AJRCCM：补体系统与肺动脉高压，国自然新的研究思路？

Tags: 免疫肺动脉高压补体系统作者：刘少飞更新：2021-09-26

众所周知，尽管肺动脉高压(PAH)的促炎过程是广泛研究的焦点，但其启动机制仍不清楚。该研究测试了补体级联的激活是否在实验性缺氧性肺动脉高压的启动过程中调节促炎和促增殖过程中起关键作用，并可以作为预测人类肺动脉高压预后的生物标志物。另外分别对实验性PH模型和PAH患者的肺组织进行了免疫荧光染色，对缺乏特定补体成分或循环免疫球蛋白的遗传小鼠模型进行了分析，对培养的人肺外膜成纤维细胞进行了分析，并对PAH患者血浆中的一个生物标志物风险小组进行了网络医学分析。结果发现在实验动物模型和人类中，补体级联的肺血管周围特异性激活被认为是PH的关键决定因素。在实验性低氧PH中，促炎症和促增殖反应依赖于补体(替代途径和成分，免疫球蛋白，特别是IgG，是补体级联激活的关键。研究发现CSF2/GM-CSF是主要的补体依赖性炎症介质。此外，利用网络医学对PAH患者血浆中的生物标记物风险小组进行分析，证明补体信号可以作为预测PAH临床结果的一个因素。

该研究由美国学者发现发表于AJRCCM，其：

研究题目：Immunoglobulin-driven Complement Activation Regulates Proinflammatory Remodeling in Pulmonary Hypertension

期刊年卷：Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020 Jan 15;201(2);

通讯作者：Stenmark, Kurt R
Division of Critical Care Medicine and Cardiovascular Pulmonary Research, Departments of Pediatrics and Medicine

本研究建立了免疫球蛋白驱动的补体激活失调作为调节实验性缺氧性肺动脉高压的促炎和促增殖过程的关键病理生物学机制，并证明补体信号是决定肺动脉高压临床结局的关键因素。

补体系统是先天免疫的重要组成部分。重要的是，可以触发这种多功能的免疫防御途径，使其成为驱动各种炎症性疾病的有效介体。关于补体在PH和PAH发病机理中的作用，尤其是其在低氧信号传导中的调控-“无菌炎症”，或者补体在临床上对PAH的重要性知之甚少。尽管PAH的一些研究集中于循环中的补体激活，但新兴证据表明，对于局部，组织或细胞特异性的补体成分生产和补体级联的激活具有重要作用。补体是通过三个主要的相互联系的途径激活的：经典途径，替代途径和凝集素。在以无菌炎症为特征的疾病中，替代途径受到了特别的关注。传统的观点认为，抗原-抗体免疫复合物激活补体级联仅涉及经典途径，最近有研究表明，凝集素和替代途径可以由抗体或免疫复合物触发，这一观点受到了挑战。在主动脉瘤，类风湿性关节炎和缺血/再灌注的病理生理学中，已证明了替代途径驱动的抗体介导的补体激活的重要作用。重要的是，即使补体激活是通过经典或凝集素途径启动的，也可以通过替代途径扩增环产生下游补体降解片段的90％。

在这项研究中，测试了以下假设：补体级联反应（特别是涉及替代途径）的激活是调节早期以实验性低氧PH为特征的促炎和促增殖过程的关键病理生物学机制。此外，研究试图确定在更严重的PH（啮齿动物缺氧，一氯肾上腺素）的啮齿动物模型和晚期人类PAH中是否存在补体激活的证据。最后，阐明了循环补体成分是否可以作为人类PAH疾病结局的生物标志物。

原文出处：Frid MG. Immunoglobulin-driven Complement Activation Regulates Proinflammatory Remodeling in Pulmonary Hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jan 15;201(2):224-239. doi: 10.1164/rccm.201903-0591OC. PMID: 31545648; PMCID: PMC6961733.

来源：MedSci原创

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