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2023年美国肾脏病学会肾脏周（ASN kidney week）在费城隆重如火如荼的举行中，作为全球首屈一指的肾脏病学会，本次会议将继续聚焦肾脏病领域的最新研究进展与前沿热点，为全球学者贡献一场丰富多彩的学术盛宴。
大会期间，公布了IgA肾病创新药物Nefecon的完整III期临床试验（NefIgArd研究）结果。耐赋康（Nefecon）作为靶向肠道黏膜免疫调节剂，是全球首个IgA肾病的对因治疗药物。先前有研究显示，与安慰剂相比，为期9个月的Nefecon治疗，IgAN 患者的尿蛋白-肌酐比值（UPCR）显著降低，估算肾小球滤过率（eGFR）也有明显改善。
IgAN“四重打击学说”
目前关于IgA肾病发病机制在国际较为公认的是“四重打击学说”，即至少有4种不同的病理机制参与其发病，导致肾损伤，具体如下：
第一重“打击”：是指遗传或环境等因素导致循环IgA1糖基化不足，形成有缺陷的O-聚糖，因而半乳糖缺陷IgA1（Gd-IgA1）增多，其具有易于自聚集并与其它血清蛋白形成循环IgA免疫复合物的特点；
第二重“打击”：Gd-IgA1的存在引发自身免疫反应，产生特异性抗Gd-IgA1的抗体（大多数是IgG，少数为IgA）；
第三重“打击”：Gd-IgA1与抗体结合形成放大的含IgA的致病性免疫复合物；
第四重“打击”：致病性免疫复合物穿过肾小球内皮细胞窗孔，沉积在肾小球系膜区，激活补体途径和炎症反应，启动肾小球损伤。
肠道粘膜源性IgA是IgA肾病致病性IgA的主要来源。已证实IgA肾病患者血清样本中粘膜源性分泌型IgA水平升高，在粘膜免疫后水平亦升高，且在系膜IgA沉积物中已发现分泌型IgA。此外，IgA肾病患者血清中针对食物抗原、粘膜疫苗及肠道相关细菌的IgA抗体水平升高，提示GALT可能免疫失调。有研究表明，IgA肾病患者肠道粘膜源性IgA的理化性质与Gd-IgA1相同，即粘膜IgA具有聚合性、亲和力低、O-聚糖缺陷的特点。总之，大量证据强烈提示肠道粘膜免疫失调在IgA肾病发病机制中发挥重要作用。
NefIgArd是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估为期 2 年的完整试验（9 个月的治疗和 15 个月的随访）的全部研究人群的数据，比较了接受16 毫克/天Nefecon治疗与安慰剂治疗的患者的 eGFR 下降情况（以 eGFR 从基线下降 30% 为衡量标准）。
研究人员共纳入364例有进展至终末期肾病风险的原发性IgA肾病患者，在目前标准的支持治疗（最大耐受剂量RAS抑制剂）基础上联合口服Nefecon（16 mg/d，n=182）或安慰剂（n=182）治疗9个月，之后停药监测15个月。
结果显示，与安慰剂相比，Nefecon组持续降低蛋白尿，且延缓eGFR从基线下降到30%。在整个研究人群中，无论基线尿蛋白（UPCR）水平如何（≥1.5 g/g或<1.5 g/g），Nefecon延缓肾功能衰退的获益保持一致。
另外，Nefecon总体耐受性良好，无严重不良反应。最常见的不良反应为外周水肿、高血压、肌肉痉挛和痤疮。
总之，这项2年完整结果证实，在目前标准支持治疗基础上联合Nefecon治疗可为IgA肾病患者带来保护肾功能、延缓eGFR下降，降低蛋白尿。此次发布的数据，进一步夯实其在IgA肾病治疗中的领先地位。
关于Nefecon (耐赋康)
Nefecon (耐赋康) 是口服靶向布地奈德迟释胶囊，作为全球唯一对因治疗IgA肾病的治疗药物，是靶向肠道的黏膜免疫调节剂，能减少50%肾功能下降。布地奈德是一种具有强糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性的糖皮质激素，首过代谢程度达90%，具有良好的安全性。Nefecon专为IgA肾病患者研制，迟释胶囊含布地奈德4mg，通过特殊的制作工艺，将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔集合淋巴结），胶囊溶解后，三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1抗体（Gd-IgA1）产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。2019 年 6 月，云顶新耀与 Calliditas 签订独家授权许可协议，获得在大中华地区和新加坡开发以及商业化Nefecon的权利。该协议于 2022 年 3 月扩展，将韩国纳入云顶新耀的授权许可范围。
参考资料
eGFR Decline in Patients with IgA Nephropathy Treated with Nefecon or Placebo: Results from the 2-Year NefIgArd Phase 3 Trial.
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