近日研究人员评估孕期使用大环内酯类
抗生素与
儿童主要畸形、脑瘫、
癫痫、注意力缺陷多动障碍和自闭症谱系障碍之间的关系。
研究队列包括从1990年到2016年出生的104605名
儿童,其母亲从孕4周到分娩期间接受了一次大环内酯类单药治疗(红霉素、克拉霉素或阿奇霉素)或一次青霉素单药治疗。两个阴性对照队列由82314名儿童组成,其母亲在受孕前服用大环内酯类药物或青霉素,另有53735名儿童是研究队列中儿童的兄弟姐妹。研究的主要终点是大环内酯类药物或青霉素处方后,在妊娠的前三个月(4-13周)、中晚期(14周以后),任何主要畸形和系统特异性主要畸形(神经、心
血管、
胃肠道、
生殖道和泌尿系统)的风险以及脑瘫、癫痫、注意力缺陷多动障碍和自闭症谱系障碍的风险。
8632名孕期暴露大环内酯类药物的儿童中,有186名儿童(21.55/1000)存在严重畸形,而95973名孕期暴露青霉素的儿童中,有1666名儿童(17.36/1000)存在严重畸形。与青霉素相比,妊娠头三个月大环内酯处方与任何重大畸形的风险增加相关(27.65 v 17.65/1000,校正风险比1.55),尤其是心
血管畸形(10.60 v 6.61/1000,1.62)。大环内酯类处方在孕期任何时间都与
生殖器畸形的风险增加有关(4.75v3.07/1000,1.58,主要是尿道下裂)。妊娠头三个月使用红霉素与任何主要畸形的风险增加有关(27.39v17.65/1000,1.50)。未发现大环内酯类与其他系统特异性畸形或神经发育障碍的关联。
研究认为,与青霉素
抗生素相比,妊娠头三个月使用大环内酯类抗生素增加主要畸形风险,特别是
心血管畸形。
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