中心点：
抑制PAPD5可稳定TERC，恢复X染色体连锁的角化障碍的人
胚胎干细胞的端粒酶并延长端粒长度。
调节PAPD5可改善携带病理性突变的角化不良患者的
胚胎干细胞的终末造血发育。
摘要：
TERC（端粒酶RNA的组成成分）水平降低可导致携带TERC、PARN、NOP10、NHP2、NAF1或DKC1突变的患者发生角化障碍（DC）。抑制非经典poly（A）聚合酶PAPD5或外泌体RNA降解复合物，可部分恢复DKC1突变细胞的TERC水平，但仍不明确TERC的转录后加工的调控是否可改善角化障碍患者的造血输出。
Wilson Chun Fok等人采用一种携带常见角化不良蛋白突变（DKC1_A353V，该突变可导致端粒酶维持功能缺陷和终末造血潜能降低）的人胚胎干细胞（hESCs），来研究EXOSC3活性降低或PAPD5介导的寡腺苷化沉默对DC患者造血祖细胞功能的影响。
DKC1突变型hESCs的EXOSC3或PAPD5水平降低可功能性改善TERC水平和端粒酶活性，并伴随端粒延长和DNA损伤信号的降低。沉默PAPD5，可明显恢复DKC1突变细胞的终末造血潜能，但沉默EXOSC3无此效果。此外，研究人员还发现在分化的CD34+细胞中，PAPD5的抑制作用是持续的，伴随成熟的、功能性的TERC形成增多，提示上调PAPD5可能是逆转DC患者造血功能障碍的一种潜在策略。
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