JNCI：内分泌治疗与绝经后乳腺癌幸存者的心血管疾病和死亡风险

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，而绝经后女性是乳腺癌的高发人群。内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的主要治疗手段之一，尤其是芳香化酶抑制剂（AIs）和三苯氧胺（tamoxifen）。尽管内分泌治疗在改善乳腺癌患者预后方面取得了显著成效，但其对心血管健康的影响仍存在争议。研究表明，乳腺癌幸存者的心血管疾病（CVD）风险较高，大约35%的非乳腺癌死亡归因于心血管疾病，使其成为乳腺癌患者死亡的第二大原因。内分泌治疗药物，特别是AIs，已被报道可能与心血管风险增加有关。然而，这些药物的长期心血管安全性尚未完全明确。由于乳腺癌和心血管疾病之间存在共同的风险因素，如年龄、肥胖和代谢综合征，研究内分泌治疗对心血管健康的影响变得尤为重要。了解内分泌治疗对心血管疾病和死亡率的影响，对于优化乳腺癌幸存者的治疗方案具有重要意义。

方法

本研究是一项前瞻性队列研究，纳入了2005年至2013年间诊断为I-III期激素受体阳性乳腺癌的8,495名绝经后女性。研究对象被分为三类：芳香化酶抑制剂使用者、三苯氧胺使用者和未使用内分泌治疗的患者。研究通过电子健康记录（EHR）收集数据，分析了内分泌治疗使用与心血管事件和死亡率之间的关系。研究采用的方法包括对患者的基本特征、体重指数（BMI）、心血管疾病史和其他潜在混杂因素进行调整。心血管事件包括主要不良心血管事件（MACE）、缺血性心脏病、心力衰竭和中风。死亡率则分为全因死亡率、心血管相关死亡率和非心血管相关死亡率。研究使用了Cox比例风险模型来估计内分泌治疗使用与心血管事件和死亡率之间的关联。

研究结果

在中位随访时间为7.5年的研究中，使用芳香化酶抑制剂的患者发生主要不良心血管事件（MACE）和心力衰竭的风险较低，相比于未使用内分泌治疗的患者，风险比（HR）分别为0.84（95% CI: 0.73-0.97）和0.81（95% CI: 0.66-0.99）。然而，三苯氧胺的使用与心血管事件之间没有观察到显著关联。在使用芳香化酶抑制剂的患者中，全因死亡率、心血管相关死亡率和非心血管相关死亡率均较低，相比于未使用内分泌治疗的患者，风险比分别为0.73（95% CI: 0.66-0.81）、0.73（95% CI: 0.60-0.91）和0.73（95% CI: 0.64-0.82）。三苯氧胺的使用也与较低的全因死亡率和非心血管相关死亡率相关，但其效果受BMI的影响。

安全性

尽管芳香化酶抑制剂在降低心血管事件和死亡率方面表现出一定的优势，但其长期安全性仍需进一步评估。研究表明，芳香化酶抑制剂可能与骨质疏松症的风险增加有关，这可能间接影响心血管健康。此外，三苯氧胺的使用与血栓形成的风险增加有关，这也需要在临床实践中加以关注。研究还发现，肥胖可能影响内分泌治疗的效果。在正常体重的女性中，三苯氧胺的使用与较低的死亡率相关，但在超重或肥胖的女性中未观察到这一关联。这表明肥胖可能是一个重要的调节因素，需要在未来的研究中进一步探讨。

结论

本研究结果表明，内分泌治疗，特别是芳香化酶抑制剂的使用，可能不会增加绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的心血管风险，并且可能降低全因死亡率和心血管相关死亡率。然而，肥胖可能影响内分泌治疗的效果，这需要在临床实践中加以考虑。未来的研究应进一步探讨内分泌治疗的长期安全性，特别是在不同体重指数和心血管疾病史的患者中的效果。

原始出处

Huang Y, Kwan ML, Heckbert SR, Smith NL, Othus MO, Laurent CA, Roh JM, Rillamas-Sun ER, Lee VS, Kolevska T, Cheng RK, Irribarren C, Nguyen-Huynh MN, Hershman DL, Kushi LH, Greenlee H. Endocrine therapy and risk of cardiovascular disease and mortality in postmenopausal breast cancer survivors. J Natl Cancer Inst. 2025; doi: 10.1093/jnci/djaf063.