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膀胱癌（BCa）是一种高度流行的疾病，与大量的患病率、死亡率和每位病人的花费有关。尽管卡介苗（BCG）疗法是治疗非肌层浸润性膀胱癌的金标准，但这种疗法因其显著的副作用而受到限制，25%的患者因耐受性差和治疗失败而停药。
在越来越多的调节免疫的抑制性受体家族中，与唾液酸结合的含免疫球蛋白域的凝集素（Siglecs）最近成为识别肿瘤细胞表面唾液酸配体的免疫调节受体。然而，它们在膀胱癌（BCa）的免疫调节中的作用仍然未知。
近期，有研究人员在膀胱非肿瘤和肿瘤细胞系中确定了八个Siglec配体（SLs）。研究发现，在膀胱肿瘤细胞系中，S2L、S3L和S6L没有表达，很少有膀胱肿瘤细胞系表达S5L和S14L。与之相反，S7L和S10L在所有的膀胱肿瘤细胞系均上调。研究人员发现非肿瘤细胞系在S9L的表达方面与肿瘤细胞系存在差异，即膀胱肿瘤细胞系高度表达。值得注意的是，S5L、S6L和S14L的表达在卡介苗（BCG）感染后会增加。此外，他们还分析了健康捐赠者和BCa患者的T细胞中Siglecs的表达。结果发现，循环T细胞只表达Siglec-6，而Siglec-6在非肌层浸润性BCa患者中表达上调。此外，卡介苗治疗能够诱导尿液中的CD8+T细胞过量表达Siglec-6。体外功能实验表明，Siglecs可能会降低效应CD8+T细胞的细胞毒性功能。最后，对两个BCa数据集（The Cancer Genome Atlas 和 UROMOL队列）的分析显示，Siglec-6与肿瘤进展和不良生存率有关。
T细胞对Siglec-6的表达和调控
综上所述，Siglec-6可能是治疗BCa的一个新靶点。他们调查了膀胱癌患者中Siglecs（一种免疫调节受体家族成员）的表达。Siglec-6在非肌层浸润性膀胱癌患者的循环和尿液T细胞上的表达增加。Siglec-6与膀胱癌患者的低生存率有关，并可能导致膀胱癌复发。
原始出处：
Sulayman Benmerzoug， Mathieu F Chevalier ， Maëlle Verardo et al. Siglec-6 as a New Potential Immune Checkpoint for Bladder Cancer Patient. Eur Urol Focus. Jun 2021
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