肌萎缩、骨骼肌质量和功能丧失给老龄化社会带来了越来越大的负担。衰老相关肌肉损失和肌功能减退被认为与线粒体功能障碍有关。体育锻炼是唯一被证明可以
预防和减少肌肉虚弱的干预措施，目前，该领域仍未出现较好的药物治疗选择。
虽然科学界对衰老导致的肌萎缩和肌功能加速下降的分子途径还不完全了解，但线粒体功能障碍和生物产能异常可能对病理生理学起重要作用。为此，Carsten Strübing和Nadine Biesemann等人开发了一种线粒体生物能量学高通量筛选策略，该策略能够允许研究人员快速鉴定促进人骨骼肌细胞模型内线粒体能量生产的化合物。
研究小组采用多维筛选方法，来选择分化型人类肌管上调线粒体ATP的化合物，通过对7949中纯天然产物进行筛选，研究人员发现其中22种分子可以显著增加肌管（myotubes）耗氧量（实时呼吸运动计量法，数据由Seahorse提供）和ATP含量。
其中最有效的化合物是黄烷酮橙皮素（flavanone hesperetin）。橙皮素是一种天然黄酮类化合物，广泛存在于水果、花卉和食品等植物源性物质中。主要来源于橙皮苷（hesperidin）水解，具有生物和药理活性。
研究表明，10μM 橙皮素可以使细胞内ATP增加33%，线粒体空闲生产能力提高25%。此外，活体实验发现，该化合物还能降低初级肌管和肌肉组织氧化应激。给予老年小鼠50mg/kg/d橙皮素，可完全恢复衰老相关肌肉纤维尺寸减少，改善动物的奔跑相关能力。
这些结果为患有肌红蛋白减少症或其他线粒体功能障碍相关疾病患者带来了曙光，并为以改善骨骼肌功能为目的的药物筛选提供了一个新平台。
原始出处：
来源：生物通
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