背景
浆细胞样树突状细胞(pDC)过量产生I型干扰素(IFN-I)会促进自身
免疫疾病的发生。最近,有研究报道了实验性自身
免疫性
胰腺炎(AIP)和人类1型AIP的一个显着特征是pDC激活,随后增强了IFN-I和IL-33的产生。然而,在这些疾病中,干扰素调节因子7(IRF7)(pDC中产生IFN-1的关键转录因子)所起的作用尚未弄清。因此,本项研究旨在对此进行相关研究。
方法
研究人员从AIP的MRL / MpJ小鼠的
胰腺单核细胞(PMNC)中分离全提取物和核提取物。通过免疫印迹在这些提取物中检查了磷酸-IRF7的表达和IRF7的核易位。通过在实验AIP中进行免疫荧光分析评估了IRF7的胰腺表达。在来自1型AIP患者的外周血pDC中评估了IRF7在暴露于嗜中性粒细胞胞外陷阱(NETs)后的核易位。在来自1型AIP患者的外科手术标本中检查了胰腺IRF7的表达。
结果
研究表明在实验AIP中,胰腺pDCs诱导了IRF7激活。siRNA介导的IRF7表达的敲低阻止了AIP的发展,其伴随着pDC的胰腺蓄积以及IFN-α和IL-33的显着减少。值得注意的是,在从1型AIP患者中分离的外周血pDCs中,与健康对照组的pDCs相比,IRF7的核易位得到增强。此外,在患有1型AIP的患者的胰腺中检测到表达IRF7的pDC。
结论
本项研究结果表明在pDC中激活的IRF7-IFN-I-IL-33轴可驱动与1型AIP相关的病原性先天免疫应答。
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