溃疡性结肠炎是一种慢性、特发性、炎症性胃肠道疾病，病变主要集中在结肠和直肠的黏膜及黏膜下层。儿科患者也不少见，且整个疾病过程也比成人严重，病变范围也更广泛！最近发表在儿科学杂志上的一篇系统综述对目前儿童急性重症结肠炎的生物制剂治疗进行了总结，并提供了可靠的临床建议。
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、特发性、炎症性胃肠道疾病，病变主要集中在结肠和直肠的黏膜及黏膜下层。内镜下表现为连续性黏膜溃疡、红斑、充血、水肿以及典型的黏膜血管缺如。该病病程漫长，常反复发作，并发症较多。UC可见于任何年龄，儿科患者并不少见，且整个疾病过程也比成人严重，病变范围也更广泛。
儿童急性重症结肠炎
大约1/3的UC患儿在15岁之前会出现至少一次的急性重症结肠炎（ASC）发作，一般将UC活动指数＞65，和/或每日血便次数≥6次，和/或伴有以下任意一项：①心动过速（＞90次/分），②发热（＞37.8℃），③贫血（血红蛋白＜10.5g/dL），④血沉加快（＞30mm/h）伴或不伴全身中毒症状的患者，定义为严重溃疡性结肠炎。
大多数急重症结肠炎需要住院治疗，静脉应用糖皮质激素，但有29%的成人和33%的儿童对激素不敏感。在没有其他药物可以选择的时代，手术切除病变肠段是唯一的选择。随着生物制剂的出现，使激素不敏感患者的二线药物治疗成为可能，也避免了手术和手术相关并发症的发生。最近发表在儿科学杂志（Pediatrics）上的一篇系统综述对目前儿童ASC的生物制剂治疗进行了总结，并提供了可靠的临床建议。
激素治疗
早在1955年，就曾第一次报道用糖皮质激素来诱导UC缓解，并一直以来作为中、重度UC诱导缓解的主流药物。其中以甲波尼龙常用，以减少盐皮质激素效应，推荐剂量1-2mg/kg，最大剂量60mg/d。然而，约1/3的ASC患者对于激素的一线治疗不敏感。同时，儿科患者使用激素的不良反应更显著，不仅干扰多个器官的代谢活性，大剂量的激素治疗还会引起机会性感染、高钠血症、高血脂和代谢性骨病的风险增加。因此，对于激素不敏感患者，免疫调节剂的二线药物可以作为补救治疗。
二线药物治疗
激素不敏感患者的二线治疗药物主要包括，钙调磷酸酶抑制剂（环孢菌素、他克莫司），抗肿瘤坏死因子药物（英夫利昔）。约70%的患者对这些药物有反应，对于静脉应用激素治疗3-5天后，儿童溃疡性结肠炎活动指数（PUCAI）＞45的患儿，应认为是激素不敏感并开始考虑二线药物治疗。在静脉应用激素第5天，PUCAI＞65的患者提示可以开始二线药物治疗，预测的特异性为94%，阳性预测值达100%；PUCAI评分在35-64之间时，应考虑二线治疗；而评分＜35时，则可能不需要二线药物治疗。
英夫利昔单抗
英夫利昔是一种抗人TNF-α的嵌合型单克隆抗体，已经明确TNF-α在UC的炎症发病机理中起着重要作用。在使用该药前，应进行常规的感染性疾病
筛查，如结核菌感染（结核菌素试验和胸片检查）、水痘免疫状况、巨细胞病毒、乙和丙型肝炎病毒感染情况。起始治疗的推荐剂量为5mg/kg，应避免起始治疗和维持治疗期间的剂量不足。
环孢菌素
环孢菌素主要是通过与T淋巴细胞的胞浆蛋白亲环素结合，抑制钙调磷酸酶而发挥免疫调节作用。推荐起始剂量2mg/kg/d，持续静脉用药，达到缓解后改为口服5-8mg/kg/d，大约3-4个月后停药。在使用环孢素治疗前需要检测患者血压、血肌酐、血糖、电解质、肝功能；治疗低镁血症，以减少药物相关的神经毒性。潜在的副作用包括，肾毒性；神经毒性（表现为感觉异常、震颤和
癫痫发作）；严重感染；低镁血症（血镁＜1.5mg/dL时，应减量）；
高血压；以及多毛症、头痛、高钾血症。环孢素联合其他免疫抑制剂使用时，曾有肺孢子虫肺炎的报道，推荐常规使用复方新诺明进行预防。
他克莫司
对激素不敏感的UC患儿，目前使用他克莫司二线治疗的相关数据较少，口服他克莫司推荐起始剂量0.1mg/kg，一日两次，诱导期药物水平应在10-15ng/mL，缓解期药物水平5-10ng/mL。研究发现，93%的他克莫司治疗的ASC患者可不经手术治疗而缓解；在开始治疗26个月后，可避免约40%的手术。
总之，大约15%-30%的UC患儿可能出现急重型结肠炎发作，在这种情况下，通常需要住院和规范化的强化治疗。在一线治疗3-5天后无反应的患者，要考虑二线治疗或者手术治疗。儿童ASC的二线治疗目前并没有专门的指南，而推迟手术治疗，特别是早期启动的UC患儿（3岁以下），则会明显增加疾病死亡率。因此，胃肠病专科与小儿外科的多学科配合显得尤为重要。
原始出处：
来源：医学界儿科频道
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