一线、二线、三线、后线治疗如何定义？同一肿瘤，一线治疗却大不同？

全球癌症统计数据显示，约五分之一的人一生中会患癌，约九分之一的男性和十二分之一的女性会死于癌症。据估计，2022年全球新增癌症病例近2000万，死亡约970万，其中近半新增和超过半数的死亡病例发生在亚洲。

癌症的治疗过程漫长又复杂，近年来，癌症治疗领域发展迅速，治疗方法已经从传统的手术治疗、介入治疗、放射治疗、化学治疗，发展到如今的靶向治疗、免疫治疗等新型治疗方式。

在整个癌症治疗过程中，相信患者及其家属常常会接触到诸如“一线治疗”、“二线治疗”及“三线治疗”等专业术语，这些术语往往代表了不同的治疗阶段与策略。

那么，这些术语具体如何定义？在何种情境下会被采用？如何科学地识别与区分这些治疗层次呢？今天，我们将深入解析这些概念，为患者及家属提供清晰的认识框架。

为什么要计算治疗线数？

实体瘤治疗线数（lines of therapy, LOT）的计算主要是针对晚期恶性肿瘤（包括早中期恶性肿瘤出现复发、转移时）全身抗肿瘤治疗。

在肿瘤治疗全程管理中，明确治疗阶梯的界限与精确计算治疗线数是至关重要的一环。

一线、二线乃至三线疗法的细致划分，不仅赋能医生构建个性化、高效的治疗蓝图，使患者及其家属对疾病状态与治疗动态有清晰认知，还促进了医生对治疗效果的精准评估与预后预测，为后续治疗策略的调整与优化奠定了坚实的基础。

一线、二线、三线、后线治疗等到底如何定义？

首先单从字面意思理解，很简单。

就是指治疗恶性肿瘤的第一种或几种治疗方法、第二种治疗方法，第三种治疗方法等等，依次应用。

 一线治疗

一线治疗是指肿瘤诊断后推荐的最初或第一种治疗方法，也可称为初级治疗、初始治疗或诱导治疗。这时的治疗方案效果最好、副作用最小，其目的是在尽可能的情况下治愈肿瘤。

实际在临床上，一线治疗可能是多种治疗方法的组合，如手术、化疗和放疗等，依次进行。因此，更好的说法应该称之为 "一线治疗方案"。如新辅助治疗（手术前进行化疗以缩小肿瘤体积）或辅助治疗（手术后进行化疗以降低复发风险）也被认为是一线治疗的组成部分。

不过对于非药物治疗是否计算线数，目前说法并不统一，也有认为肿瘤手术以及手术前的新辅助治疗、转化治疗，手术后的辅助治疗均不计算线数。临床上，对于手术/放疗等治疗方案是否需要计算线数，面临不同的临床试验需求还需具体分析。

肿瘤治疗中的治疗线（LOT）概念虽然经常被肿瘤委员会和一些临床管理部门视为决策依据，但其实在各专科领域中缺乏统一的定义。由于不同种类的恶性肿瘤以及治疗方式的复杂性和异质性，不同临床医生对 LOT 的理解并不一致。

曾有一项研究从德国不同专科肿瘤科医生的角度出发，专门对九名医生进行了半结构式专家访谈，并采用定性内容分析法对访谈内容进行了评估。结果显示，大多数受访者都认为 LOT 没有统一的定义，而且很难解释他们自身的理解。大多数专家表示，他们也经常与同僚在 LOT 问题上产生分歧，通过临床工作经验来解读 LOT 时，也会遇到各种问题。

 二线治疗

对于大多数恶性肿瘤患者来说，一线治疗是预期效果最好、副作用最小的。相比之下，二线治疗主要用于一线治疗未能改善的情况，或在一线治疗缓解后复发情况，或是出现副作用而需要停止使用该治疗方法的情况，其效果往往较差。

当然这也不是绝对，在某些情况下，应用两种（或两种以上）治疗方法，二线治疗也可达到与一线治疗同样的疗效。

 三线治疗及其他

依此类推，三线治疗指的是二线治疗失败后，再次更换其它方案的治疗。因此到三线治疗时，可选择的药物和有效的治疗方案就越来越少了。

对于部分癌症，如转移性乳腺癌，部分患者或家属可能还会听到肿瘤专家谈到四线或五线疗法，这些就是当一线、二线和三线治疗不能再有效控制癌症时尝试的疗法。也可称之为后线疗法。

此外，对于多种治疗方案仍失败的患者，其治疗选择会更加有限，甚至出现无药可用的局面。对于这部分患者，指南推荐参加药物临床试验。

药物临床试验是在新药上市之前用于健康人或者患者身上进行药理学和安全性的试验性研究，因此很多肿瘤患者会忐忑不安，难以抉择。但新药从研发到上市本身就需要经历漫长的阶段，但晚期患者无法等待，因此对于这部分患者来说，参加药物临床试验是一个新的希望。

什么时候换线治疗？

一般出现这三种情况时，考虑换线治疗。上文中也提到，一是疾病未能改善的情况，或在一线治疗缓解后复发情况；二是出现耐药；三是出现严重副作用不能耐受必须停止使用该治疗方法的情况。

并无典型一线治疗，一线治疗是一种选择

恶性肿瘤的一线治疗方法一直在变化。随着更新的研究发现会不断出现更好的选择，无论是手术、放疗、靶向治疗还是免疫治疗，针对某种疾病的 "一线 "治疗建议都在不断变化，因此很难说出 "典型 "的肿瘤一线疗法。

例如，对于部分晚期非小细胞肺癌患者（无靶向突变），化疗一度被认为是公认的一线治疗方法。但随着肿瘤治疗技术的发展，免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物等联合化疗等联合方案已被批准用于晚期非鳞NSCLC的一线治疗。

另外，同一种肿瘤的一线疗法也不同。也就是说，针对某一特定类型和阶段肿瘤的一线治疗方法，可能不同于针对另一种相同类型和阶段但分子特征不同的肿瘤的一线治疗方法。对于转移性乳腺癌来说，有几种不同的 "一线 "治疗是很常见的，通常与激素受体状态有关。除此以外，年龄、身体耐受情况和并发症等其他因素均会影响一线疗法的选择。如此，一位患者的一线疗法可能是另一位患者的二线疗法选择。

当今社会，正在进入"参与式医疗 "的时代，越来越多肿瘤患者会更多地参与到自身的医疗保健中。与过去医疗服务的提供者和患者之间的“家长式”关系相比，当今的关系更像是一种“团队决策”的关系和形式。

不同患者的治疗目标不同。部分患者选择尽可能地积极治疗以获得更长生存期，部分患者可能会选择副作用较少、生活质量较高的治疗方法，即使生存期可能会缩短。而不同患者能够或者愿意承受或耐受的副作用也有很大差异，部分患者会深受皮疹折磨，而部分患者会想要避免恶心呕吐等。

医生与患者的终极目标都是选择最有可能取得成功且副作用最小的方案，因此重要的是要与主治医生沟通合作，选择最适合患者本身的治疗方法。

参考资料

1.https://www.verywellhealth.com/definition-of-first-line-treatment-2249101

2.https://bmcresnotes.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13104-024-06789-6

3.https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21834

4.Saini KS, Twelves C. Determining lines of therapy in patients with solid cancers: a proposed new systematic and comprehensive framework. Br J Cancer. 2021;125(2):155-163.