转录因子NF-κB的激活目前被认为是衰老过程的驱动力之一。NF-κB信号通路的遗传损伤或NF-κB活性的药理抑制作用可延长动物模型的健康寿命和寿命,并延迟或减轻许多与年龄有关的症状。然而,目前仍缺乏基于合适的小分子化合物抑制NF-κB的老化干预策略。水溶性二甲基氨基间苯二酚(DMAMCL)可以抑制NF-κB活性,目前正在临床试验中。
本研究中,我们发现,1周龄雄性小鼠开始DMAMCL 15个月耐受性良好且安全,并可改善或不影响某些与衰老相关的症状(如神经行为表型,身体表现,心脏功能,血液学参数,免疫衰老表型,临床化学参数和葡萄糖稳态)。在分子水平上,DMAMCL给药可减轻几种与衰老相关的炎性细胞因子的血清水平,包括IL-6,IL-1α,IL-1β,TNF-α,IFN-γ和CXCL2,并可抑制几种衰老组织中NF-κB的活性。
总的来说,我们的结果表明,DMAMCL的当前管理策略可能对小鼠的衰老过程影响很小,并为进一步利用基于DMAMCL的衰老干预促进健康衰老的可能性提供了信息。
原始出处:
Zhaomeng Sun, Lijun Zhao, et al., Long-term every-other-day administration of DMAMCL has little effect on aging and age-associated physiological decline in mice. Aging (Albany NY). 2019 May 15; 11(9): 2583–2609. doi: 10.18632/aging.101932