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支气管肺发育不良（BPD）首次由Northway及其同事于1967年提出，BPD发生在早产儿中表现出呼吸窘迫综合征。由于患者成熟度低且伴有肺部发育停滞等严重病理表现，其治疗和管理面临重大挑战。尽管围产医学取得了明显进步，但BPD患者的预后并未得到显著改善，亟需开拓新的治疗策略。间充质干细胞（MSC），特别是来自胎儿附属物如脐带的细胞，表现出高度的自我更新和分化能力、低免疫原性和强大的抗炎特性。然而，由于受试者数量不足，既往研究并未能够确定MSC在BPD治疗中的疗效。
重庆医科大学附属儿童医院的符州/耿刚教授团队在本刊发表了题为“Phase I trial of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells for treatment of severe bronchopulmonary dysplasia” 的研究论文，报导使用人脐带源性间充质干细胞（hUC-MSCs）在治疗BPD的I期临床试验中显示出良好的安全性。
1. hUC-MSCs输液未对BPD患者健康产生负面影响
在这项 I 期临床试验中，所有13名重度支气管肺发育不良（BPD）患者对hUC-MSCs静脉输液耐受性良好。其中，6名患者接受了低剂量（1×106个细胞/kg）治疗，7名接受了高剂量（5×106个细胞/kg）治疗。所有患者均未显示出预设的输液相关不良事件或立即出现并发症，如呼吸或心血管问题等，生命体征和安全性实验指标均保持在正常范围内，这表明输液并未对患者的健康产生负面影响（图1–3）。输液后有两名患者（每个剂量组各1名）死亡，死亡率为15.38%。经评估，这些死亡事件与输液无关。与之前报导的中重度 BPD 患者的预期死亡率相比，本次临床试验死亡率较低。
图1 hUC-MSCs输注期间及之后的生命体征（原文中Figure 2）
图2 hUC-MSCs输注前后的安全性实验指标（Ⅰ）（原文中Figure 3）
图3 hUC-MSCs输注前后的安全性实验指标（Ⅱ）（原文中Figure 4）
2. hUC-MSCs输液改善Silverman Andersen评分
肺损伤评分（LIS）中在两个剂量组中没有明显变化，这说明在输液后的7天内，该干预可能并未显著改善肺损伤的严重性（图4A）。在研究中采用Silverman Andersen评估早产儿的呼吸功能，发现该评分在两个剂量组中都显示出了显著改善，特别是在输液后的第一天，高剂量组的下降幅度大于低剂量组（图4B）。这表明hUC-MSCs输液尤其是在使用更高剂量时，可能存在潜在的临床益处。
图4 hUC-MSCs输注前后的肺损伤评分 (LIS) （原文中Figure 5）
总之，该项试验研究了hUC-MSCs静脉输注治疗BPD的安全性和耐受性。无论是低剂量还是高剂量组，患者都表现出良好耐受性，没有出现临床不稳定、不良事件或剂量限制性毒性。此外，两个剂量组的患者都观察到了Silverman Andersen评分的改善，但由于本研究中没有对照组，无法得出最终结论。hUC-MSCs静脉对BPD治疗的有效性应通过包含大量样本和长期随访的II期试验来进行研究。
文章来源
免费全文下载链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222000344
引用这篇文章：
Xia Y, Lang T, Niu Y, et al. Phase I trial of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells for treatment of severe bronchopulmonary dysplasia. Genes Dis. 2023;10(2):521-530.
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