将免疫检查点蛋白作为靶标的新疗法已大大改善了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗,但药物靶标的蛋白水平定量分析仍然是个关键问题。
这项研究使用多重靶向质谱(MS)量化了福尔马林固定、石蜡包埋(FFPE)NSCLC标本中的免疫治疗靶蛋白PD-1、PD-L1、PD-L2、IDO1、LAG3、TIM3、ICOLSG、VISTA、GITR和CD40。
研究发现,PD-L1的免疫组化(IHC)和MS测量值之间存在弱相关性,但IHC不能区分MS检测到的蛋白丰度差异。在一半以上的标本中,PD-L2的丰度超过了PD-L1,并且药物靶蛋白均显示出不同的丰度模式。mRNA仅与PD-1、PD-L1、IDO1的蛋白丰度相关,并且肿瘤突变负担并未预测任何蛋白靶标的丰度。全面的蛋白质组分析确定了与PD-L1高表达和IDO1高表达NSCLC相关的不同蛋白类型。
多个药物靶标和组织蛋白类型的MS定量可以改善NSCLC免疫疗法的临床评估。
原始出处:
Daniel C. Liebler. Analysis of Immune Checkpoint Drug Targets and Tumor Proteotypes in Non-Small Cell Lung Cancer. Sci Rep. 17 June 2020.
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