NEJM Evidence：全细胞灭活细菌的舌下疫苗MV140能预防复发性尿路感染

超过 50% 的女性人口在其一生中经历过简单的膀胱炎（尿路感染的最常见表现）。 此外，5% 至 10% 的成年女性患有复发性尿路感染，定义为 1 年内发生 3 次或更多发作或 6 个月内感染 2 次或更多。 大肠杆菌占感染的 80%，其次是肺炎克雷伯菌、粪肠球菌或变形杆菌属的较小比例。

MV140 是一种全细胞灭活细菌的舌下制剂，用于预防复发性尿路感染。MV140(Uromune)是一种舌下疫苗，由全灭活细菌（大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌）组成的多细菌舌下疫苗，可在泌尿生殖系统中激活固有免疫和诱导T细胞活化激活的特异性免疫。   

以往研究显示，MV140 在每天服用 3 个月后的先前观察性研究中显示出出色的长期有效性。最近对这些研究的系统评价报告称，在长达 24 个月的时间里，无尿路感染率从 33% 提高到 90% 不等。 这项随机、双盲、安慰剂对照试验的目的是评估与安慰剂相比，使用 MV140 治疗 3 个月或 6 个月是否会降低和/或预防复发性 UTI 女性发生 UTI 的风险和/或预防 UTI .

在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组 1 年试验中，来自西班牙和英国的 240 名 18 至 75 岁的复发性 UTI 女性被分配接受 MV140 治疗 3 或 6 个月或 安慰剂以 1:1:1 的比例服用 6 个月。 主要终点是干预 3 个月后 9 个月研究期间 UTI 的数量。 关键的次要终点是在上述期间没有发生 UTI 的女性百分比、发生 UTI 的时间以及与健康相关的生活质量。

在 PDPA 人群中，9 个月评估期间的 UTI 总数为 399 例，安慰剂组、3 个月 MV140 组和 6 个月 MV140 组分别为 249、80 和 70 例。

在为期 9 个月的研究有效期间（即干预 3 个月后），每位患者 UTI 发作的中位数（四分位距）为 3.0（0.5 至 6.0），安慰剂组为 0.0（0.0 至 1.0）。 接受 MV140 的组（P < 0.001 Kruskal-Wallis）（图 2A 和表 2，显示了每个活性组与安慰剂的中值和比较）。 在安慰剂组中，42 名患者经历了 3 次或更多尿路感染，而 3 个月 MV140 组有 12 名患者，6 个月 MV140 组有 9 名患者（表 2）。 观察到西班牙和英国之间每个治疗组的 UTI 数量结果之间没有差异（安慰剂 P=0.411，3 个月 MV140 P = 0.125，6 个月 MV140 P=0.095）。

3 个月 MV140 组和 6 个月 MV140 组预防 1 次 UTI 的 NNT 为 3.26 和 3.03。 与安慰剂相比，接受 MV140 3 或 6 个月组的复发风险比分别为 0.59（95% CI，0.44 至 0.79）和 0.56（95% CI，0.41 至 0.76），而 0.95（95% CI，0.65） 到 1.39）在积极的治疗计划之间。 尿液培养物中分离的细菌见表 S1。 在 3 个月和 6 个月的治疗组中，治疗中的细菌属分别占尿培养阳性的 61.8% 和 75.8%，而安慰剂组为 84.8%。

在接受 MV140 的女性中，3 个月 MV140 组有 39 名（56%；95% CI，44% 至 67%），6 个月 MV140 组有 40 名（58%；95% CI，44% 至 67%） ) 与安慰剂治疗组中的 19 例（25%；95% CI，15% 至 35%）相比，仍无 UTI（图 2B 和表 2）。 在参与者中，治疗 3 个月后出现首次 UTI 的中位时间（四分位距）在 3 个月的 MV140 组为 275.0 天（87.0 至 275.0），在 6-6 个月为 275.0 天（77.0 至 275.0） 月 MV140 组，安慰剂组 48.0 天（17.0 至 189.0）（图 2C 和表 2）。 与安慰剂相比，3 个月 MV140 和 6 个月 MV140 的 UTI 风险比分别为 0.36（95% CI，0.23 至 0.56）和 0.33（95% CI，0.21 至 0.54）。 治疗后 6 个月有效期和整个研究期间（12 个月）获得的 UTI 发病率和复发结果与 9 个月有效期的结果非常相似（表 2）。

安全性方面，患者耐受性极好。

当然，研究者也认为研究也有一定的缺陷。

在讨论这种预防性治疗对女性复发性 UTI 的长期影响时，这项为期 12 个月的研究存在局限性。虽然我们推测这种非抗生素替代品可能会降低复发性 UTI 患者的抗生素副作用，同时长期改善整体抗生素管理，但为期 12 个月的研究限制了超出此时间段的任何此类讨论。对长期疗效和安全性的讨论将不得不等待超过 12 个月的随访，这可能会揭示未来再治疗的必要性。另一个值得注意的问题是，在为期 12 个月的研究期间，安慰剂组的 UTI 数量少于基线前一年报告的数量，而安慰剂治疗后有 25% 的患者没有 UTI。在先前针对复发性 UTI 的随机对照试验中报告的这种安慰剂效应，24,25 可能至少部分归因于回顾性收集基线前数据的事实。尽管如此，安慰剂组在 9 个月的疗效期间仍经历了 3 次 UTI 的中位数，这一数字仍将其定义为患有复发性 UTI（每 6 个月 2 次或更多 UTI）。4,5 最后，虽然我们有假设了一种潜在的作用机制，我们没有提供来自本研究的随附免疫学测量结果来证实这一点。需要正在进行的研究来提供这一重要的确凿信息。

总之，在本项试验中，MV140 展示了临床疗效并改善了生活质量，其耐受性良好。 治疗效果的持续时间需要通过对复发性 UTI 女性的进一步研究来确定。

原始出处：

Sublingual MV140 for Prevention of Recurrent Urinary Tract Infections. NEJM Evid 2022; 1 (4) DOI:https://doi.org/10.1056/EVIDoa2100018