Nat Med：Semaglutide对2型糖尿病及慢性肾病患者肾脏和心血管结局的影响

2型糖尿病（T2D）与慢性肾病（CKD）患者面临较高的肾功能衰竭和心血管（CV）事件风险。当前研究显示，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）和钠-葡萄糖共转运体2抑制剂（SGLT2i）在降低心血管和肾脏事件方面具有独立作用，但两者联用的效果尚不明确。本研究基于FLOW试验数据，分析了Semaglutide对T2D合并CKD患者的肾脏和CV结局的影响，进一步探讨SGLT2i基础使用对该影响的调节作用，为临床治疗提供依据。

FLOW试验纳入了3,533名T2D和CKD患者，按是否使用SGLT2i分为两组（使用组550人，未使用组2,983人），并随机分配接受Semaglutide或安慰剂治疗。主要研究终点包括肾功能衰竭、估算肾小球滤过率（eGFR）下降≥50%、肾脏或心血管相关死亡的复合事件。研究通过中位3.4年的随访，记录了患者主要终点事件发生率、eGFR下降速率以及其他心血管相关结局。同时，分析了试验期间新使用SGLT2i的影响，采用Cox比例风险模型进行统计分析，比较两组患者在主要及次要终点上的差异。研究设计严格遵循随机对照原则，并对患者治疗依从性和安全性进行了监测。

研究结果表明，Semaglutide对2型糖尿病（T2D）合并慢性肾病（CKD）患者具有显著的肾脏和心血管保护作用。中位随访3.4年期间，未使用SGLT2抑制剂（SGLT2i）患者中，Semaglutide显著降低了主要终点事件（包括肾功能衰竭、估算肾小球滤过率[eGFR]下降≥50%、肾脏或心血管死亡）发生风险，其发生率为19.5%，相比安慰剂组的24.9%，风险降低27%（HR 0.73, 95% CI: 0.63-0.85, P<0.001）。然而，在使用SGLT2i的患者中，Semaglutide未显示显著优势，其主要终点事件发生率为14.8%，与安慰剂组的13.9%无显著差异（HR 1.07, 95% CI: 0.69-1.67, P=0.755）。两组间的交互效应不显著（P交互=0.109）。

在肾功能方面，Semaglutide显著减缓了eGFR的年下降速率。在未使用SGLT2i的患者中，Semaglutide组的eGFR年下降速率为-2.20 ml/min/1.73m²，安慰剂组为-3.44 ml/min/1.73m²，两组间差异为1.25（95% CI: 0.91-1.58）。使用SGLT2i的患者中，Semaglutide组的eGFR年下降速率为-2.17 ml/min/1.73m²，安慰剂组为-2.92 ml/min/1.73m²，两组间差异为0.75（95% CI: -0.01-1.50）。此外，Semaglutide在降低尿白蛋白肌酐比（UACR）和改善心血管结局方面同样表现出显著作用，其中主要心血管不良事件（MACE）和全因死亡率的改善与SGLT2i的使用状态无显著差异（P交互分别为0.741和0.901）。

安全性方面，Semaglutide的严重不良事件发生率在使用和未使用SGLT2i的患者中均与安慰剂相当（分别为48.4% vs. 53.8%和49.9% vs. 53.8%），未观察到新的安全性信号。总体来看，无论是否合用SGLT2i，Semaglutide均展现出良好的肾脏和心血管保护效益，且具有较高的安全性。

Semaglutide 1.0 mg与安慰剂在基线使用/未使用SGLT2i亚组中的主要五成分结局和肾脏特异性四成分结局结果

本研究发现，无论是否使用SGLT2i，Semaglutide均能显著降低T2D合并CKD患者的肾脏和CV结局风险，并减缓eGFR下降。尽管本研究中使用SGLT2i的患者比例较低，结果仍支持两类药物具有独立的治疗效益，且联用具有良好的安全性。未来需要更多随机对照试验验证两者联用的长期效果和潜在协同作用。对于T2D合并CKD患者，Semaglutide可作为优化治疗的关键选择之一。

原始出处：

Effects of semaglutide with and without concomitant SGLT2 inhibitor use in participants with type 2 diabetes and chronic kidney disease in the FLOW trial. Nat Med. 2024 Oct;30(10):2849-2856. doi: 10.1038/s41591-024-03133-0. Epub 2024 Jun 24. PMID: 38914124; PMCID: PMC11485243.