欧盟建议批准拜耳阿柏西普 8 mg，用于治疗【新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性 和糖尿病性黄斑水肿】主要视网膜眼病

新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）是一种进展迅速的眼病，如果不及时治疗，可在短短三个月内导致视力丧失。nAMD是世界范围内不可逆失明和视力损害的主要原因之一。nAMD是一种老年性的疾病。当异常血管生长并在黄斑下导致液体渗出，就会影响到负责敏锐的中央视觉和精细视觉的黄斑区。渗出的液体会损坏黄斑区的结构并最终引起黄斑瘢痕化，从而导致视力丧失。全世界有1.96亿人患有AMD，预计到2040年这一数字将增至2. 88亿。大约10-15%的AMD患者会发展到nAMD类型。

糖尿病性黄斑水肿（DME）是糖尿病患者眼睛中常见的并发症。高血糖会导致眼部血管受损，液体渗出累及黄斑时，会发生糖尿病性黄斑水肿。这可能导致视力丧失，在某些情况下甚至导致失明。在全球范围内，目前有1.46亿人患有糖尿病视网膜病变（DR），其可发展为更严重的情况，即糖尿病黄斑水肿（DME）。全球约2100万人患有DME。

2023年11月10日，欧洲药品管理局人用药品委员会 （CHMP） 已采纳积极意见，建议批准阿柏西普 8 mg用于治疗两种主要视网膜眼病，即新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性 （nAMD） 和糖尿病性黄斑水肿 （DME）。这意味着在3 个月初始剂量后，阿柏西普8mg治疗间隔可延长至 4 个月。对于视力稳定的患者，可以考虑长达 5 个月的治疗间隔。一旦获批，根据临床试验结果，阿柏西普 8 mg 将是唯一将 nAMD 和 DME 患者治疗间隔延长至 5 个月的药物。

CHMP的建议是基于PULSAR试验（nAMD研究）和PHOTON试验（DME研究）的积极结果。两项研究中，阿柏西普8mg12周或16周给药方案对比艾力雅（阿柏西普2mg）固定8周给药，在第48时 BCVA的变化均达到了非劣效的主要终点。

PULSAR和PHOTON是双盲、阳性对照的关键性试验。两项试验均在全球多个中心进行，具有相似的研究设计和研究终点。nAMD的III期PULSAR研究和DME的II/III期PHOTON研究分别评估了在完成负荷期每月一次治疗后，阿柏西普8 mg 12周和16周给药方案对比艾力雅（阿柏西普2 mg）每8周一次给药方案的疗效和安全性，主要终点为第48周达到最佳矫正视力（BCVA）的非劣性改善。两年的数据标志着双盲研究（第96周）的结束，可以选择将治疗间隔延长至24周，并为患者提供可选的1年开放标签扩展至第156周。两项临床试验中的患者在基线时均被随机分配到三个不同的组。在这两项研究中，1164名患者接受了阿柏西普8 mg的治疗。从第16周开始，在严格的、临床相关的、以患者为中心的给药方案调整（DRM）标准下，对阿柏西普8 mg组的所有患者进行持续评估。第一年，如果符合疾病进展的DRM标准，阿柏西普8mg组患者给药间隔缩短至每8周一次，且此缩短的间隔不能再次延长直至研究的第二年。第二年，如果满足DRM标准，阿柏西普8mg组的患者可以缩短或延长给药间隔。艾力雅（阿柏西普2mg）组的所有患者在整个参与试验期间保持固定的8周给药方案。PULSAR试验的主要申办方为拜耳，PHOTON的主要申办方为Regeneron。

“阿柏西普 8 mg 的临床试验表明，通过延长治疗间隔、快速且强劲的积液控制以及与 Eylea 2 mg 相当的安全性，可实现长期的视力获益。这种持续疾病控制的概念一直受到热切期待，因为需要更强和更持久地控制疾病活动，以减轻患者的疾病负担以及眼科诊所和眼科医生资源的紧张。” 意大利乌迪内大学眼科系主任、临床试验指导委员会成员Paolo Lanzetta教授说：“这有助于提高患者的依从性和持续性，并支持医生释放资源来帮助更多患者。”

拜耳处方药事业部执行委员会成员兼全球研发负责人Christian Rommel表示：“艾力雅已经改变了欧盟数百万患有新生血管年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿患者的治疗标准。CHMP的这一积极意见强调了阿柏西普8mg的潜力，为治疗这些进行性致盲疾病设定了新的标准。”

欧盟委员会预计将在未来几个月内做出最终决定。拜耳已将阿柏西普8mg的商品名申请为“Eylea 114.3 mg/ml注射液（Eylea™ 8mg）’。

阿柏西普 8 mg 于 2023 年 8 月 18 日获得 FDA 批准使用。拜耳已在欧洲和其他市场提交了阿柏西普8mg的注册申请。

拜耳和Regeneron正在联合开发阿柏西普8 mg。Regeneron在美国拥有艾力雅和阿柏西普8 mg的独家权利。拜耳已获得美国以外的独家营销权，两家公司平等分享艾力雅（阿柏西普2mg）的销售利润。