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FAT1基因突变在多种人类癌症中被频繁检测到， 特别是在鳞状细胞癌（SCCs）中。FAT1的突变一直与不良的临床结果和治疗抗性相关。在由化学致癌物7,12-二甲基苯并[a]-蒽（DMBA）与12-O-十四碳酰抗坏血酸-13-乙酸（TPA）（以下简称DMBA/TPA）组合诱导的皮肤SCCs中，Fat1在约20％的情况下发生突变，这和在人类SCCs中的情况类似。
FAT1基因编码的是一个原粘连蛋白，目前，我们对于FAT1突变控制肿瘤的发生和发展的作用和分子机制还不太了解。最近，研究人员在Nature杂志发文，其使用皮肤鳞状细胞癌和肺部肿瘤的小鼠模型，发现Fat1的缺失会加速肿瘤的发生和恶性进展，并促进上皮到间质的混合转变（EMT）表型。
研究人员还在FAT1突变的人鳞状细胞癌中发现了这种混合EMT状态。Fat1被删除的皮肤鳞状细胞癌呈现出肿瘤干性和自发性转移的增加。
研究人员进一步进行了转录和染色质谱分析，结合蛋白质组分析和机理研究，发现FAT1功能的丧失激活了CAMK2-CD44-SRC轴，促进了YAP1核转位和ZEB1的表达，刺激了间质状态。这种功能的丧失也会使EZH2失活，促进SOX2的表达，从而维持上皮状态。
因此，该研究综合分析发现了FAT1缺失肿瘤的耐药性和脆弱性，这对癌症治疗有重要意义。该研究揭示，在小鼠和人类鳞状细胞癌中，FAT1功能的丧失通过诱导混合EMT状态促进肿瘤的发生、进展、侵袭性、干性和转移。
原始出处：
Ievgenia Pastushenko et al. Fat1 deletion promotes hybrid EMT state, tumour stemness and metastasis. NATURE (2020).
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