Blood：发现一个对颗粒细胞分化至关重要的增强子！

Tags: 增强子颗粒细胞 CEBPE 作者：MedSci 更新：2019-04-12

Nebula-Qin

复旦大学附属中山医院医生/住院医师

中心点：

小鼠Cebpe的表达受位于其TSS下游6kb的增强子调控。

敲除小鼠Cebpe TSS下游6kb的增强子可完全阻滞粒细胞分化。

摘要：

CCAAT/增强子结合蛋白epsilon（CEBPE）是粒细胞分化的一个重要的转录因子。CEBPE突变常见于中性粒细胞特异性颗粒缺陷（SGD）的个体，SGD的特征是中性粒细胞成熟障碍。

Cebpe敲除小鼠也表现为颗粒细胞终末分化障碍，可再现SGD患者的表型。DNase测序数据表明，在小鼠髓系细胞中，Cebpe转录起始点下游6kb的区域为开放行染色质。研究人员通过4C测序发现该+6kb区域与Cebpe的核心启动子存在相互作用。

研究人员推测该+6kb区域可能是一个增强子，为揭示该增强子在Cebpe转录调控中的作用，研究人员采用dCas9-KRAB靶向该+6kb区域，发现用靶向该+6kb区域的靶向RNA处理过的细胞，CEBPE的转录和蛋白水平均明显降低。

为进一步明确该新发现的增强子在髓系细胞发育中的作用，研究人员建立一敲除该+6kb的小鼠模型。结果显示敲除该+6kb区域后，CEBPE及其靶基因的表达水平均明显降低，导致颗粒细胞分化严重阻滞。

研究人员还发现CEBPA和CEBPE均可与该+6kb增强子结合，提示CEBPA和CEBPE可能参与Cebpe表达的调控。

综上所述，研究人员发现了一个新的增强子，可调控Cebpe的表达，对颗粒细胞正常分化至关重要。

原始出处：

Pavithra Shyamsunder， et al.Identification of a novel enhancer of CEBPE essential for granulocytic differentiation.Blood 2019 ：blood.2018886077； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018886077

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！

来源：MedSci原创

版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。
在此留言

小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录

Blood：发现一个对颗粒细胞分化至关重要的增强子！

相关推荐