百时美施贵宝公布了III期临床研究CheckMate -227第1部分随访结果

2021年5月19日，百时美施贵宝公布了III期临床研究CheckMate -227第1部分的最新随访结果。结果显示，在中位随访时间超过4年（49.4个月）的情况下，与单独化疗相比，无论患者PD-L1表达水平和肿瘤组织学类型如何，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合伊匹木单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）都能够为患者带来持久且长期的生存获益：

• 在本研究的主要患者人群（PD-L1 ≥1%）中， 欧狄沃联合伊匹木单抗治疗组患者的四年生存率达到29%，化疗组则为18%（HR：0.76；95% CI：0.65-0.90）。
• 在探索性分析中，针对PD-L1<1%的患者，欧狄沃联合伊匹木单抗治疗组患者的四年生存率是化疗组的2倍以上（分别为24%和10%；HR 0.64；95% CI：0.51-0.81）。

欧狄沃联合伊匹木单抗治疗的安全性与既往报道的非小细胞肺癌研究结果一致，在既定的方案下安全可控，未观察到新的安全性信号。完整研究结果（摘要＃9016）将于美国东部时间2021年6月4日上午9点在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会壁报讨论环节上进行公布。

来自西班牙Hospital Universitario 12 De Octubre医学肿瘤科主任Luis G. Paz-Ares博士表示：“目前肺癌仍是导致癌症相关死亡的主要原因，作为临床医生，我们治疗肺癌的目标是延长患者的生存期。在CheckMate -227临床研究中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗继续表现出持久的总生存获益，并在四年随访期内展示出令人备受鼓舞的持续缓解时间。这些数据表明了我们在晚期非小细胞肺癌治疗领域已经取得了重要进展，并再次突出了双免疫治疗作为一线治疗方案的重要性。”

在PD-L1表达阳性（包括PD-L1≥50%）患者中进行的一项探索性及描述性分析显示，相比欧狄沃单药，欧狄沃联合伊匹木单抗在四年随访期中展示了出疗效获益，这再次突出了伊匹木单抗对改善患者长期治疗结局的重要意义：

• 在PD-L1≥1%的患者中，接受欧狄沃联合伊匹木单抗治疗的患者的四年生存率为29%，而接受欧狄沃单药治疗的患者的这一比例为21%。
• 在PD-L1高表达（≥50%）的患者中，接受欧狄沃联合伊匹木单抗治疗的患者的四年生存率为37%，接受欧狄沃单药治疗的患者这一比例为26%。

同样，在对PD-L1 <1%的患者进行的一项探索性及描述性分析中，相比欧狄沃联合化疗，欧狄沃联合伊匹木单抗被证实能为患者带来总生存（OS）获益，两组患者的四年OS率分别为24%和13%。

这项研究证实，相比单独化疗，接受欧狄沃与伊匹木单抗联合治疗的患者获得了更持久的缓解。根据研究方案，治疗最多可持续两年。但在患者停止治疗后，缓解仍在持续：

• 在对欧狄沃联合伊匹木单抗治疗存在应答且PD-L1≥1%的患者中，有超过1/3（34%）的患者在应答开始后4年仍持续应答，而化疗组的这一比例仅为7%。
• 在对欧狄沃联合伊匹木单抗治疗存在应答且PD-L1<1%的患者中，有31%的患者仍持续应答，而化疗组的这一比例为0%。

百时美施贵宝副总裁、胸部肿瘤开发负责人Abderrahim Oukessou博士表示：“随着随访时间的延长，我们持续观察到了欧狄沃联合伊匹木单抗为患者带来的持久获益，这不仅是在肺癌领域，还包括了多种不同的肿瘤类型。CheckMate -227的四年随访结果显示，欧狄沃联合伊匹木单抗能够改善患者的长期治疗结局，而这也是免疫联合治疗用于晚期一线非小细胞肺癌III期研究迄今为止最成熟的数据。我们感谢参与研究的患者和研究人员。在他们的努力下，双免疫联合治疗已被证实能够为全世界非小细胞肺癌患者带来切实的获益。”

目前，欧狄沃与伊匹木单抗组合疗法已在6项III期临床研究中展示出显著的总生存获益，分别是CheckMate -9LA和CheckMate -227（非小细胞肺癌）、CheckMate -067 （转移性黑色素瘤）、CheckMate -214（晚期肾细胞癌）、CheckMate -743（恶性胸膜间皮瘤）和CheckMate -648（食管鳞状细胞癌）。

备注：伊匹木单抗尚未在中国上市

关于CheckMate 227研究

CheckMate 227是一项开放性III期临床研究，评估以欧狄沃^®为基础的治疗方案对比含铂双药化疗用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（包括鳞癌和非鳞癌患者）一线治疗的情况。

研究第一部分在评估欧狄沃联合伊匹木单抗（与化疗比较）时共有两个主要终点：一个是具有PD-L1表达的肿瘤患者的总生存期（OS, 在1a部分评估），另一个主要终点是高肿瘤突变负荷（TMB > 10个突变/Mb，无论PD-L1表达状况如何）患者的无进展生存期（PFS，在1a和1b部分评估）。患者用药剂量如下：

• 1a部分：在PD-L1表达（PD-L1≥1%）的患者中，评估与化疗（每3周一次，最多4个疗程）相比，欧狄沃（3 mg/kg，每2周一次）联合伊匹木单抗（1 mg/kg，每6周一次)以及欧狄沃单药治疗（240 mg，每2周一次）的疗效
• 1b部分：在未表达PD-L1（PD-L1<1%）的患者中，评估与化疗（每3周一次，最多4个疗程）相比，欧狄沃联合伊匹木单抗，或者欧狄沃(360 mg，每3周一次)联合化疗（每3周，最多4个疗程）的疗效

在第1部分中，无论患者PD-L1表达状况如何，与化疗相比，欧狄沃与伊匹木单抗联合用于高肿瘤突变负荷（TMB≥10个突变/Mb）患者，研究结果达到共同主要终点PFS。此外，相比化疗，欧狄沃与伊匹木单抗联合治疗用于PD-L1 ≥1%的一线非小细胞肺癌患者，可以带来更高的总生存期OS获益。

关于肺癌

肺癌是全球癌症死亡的首要原因。肺癌的两种主要类型分别为非小细胞肺癌与小细胞肺癌。非小细胞肺癌（NSCLC）最常见，约占所有肺癌患者的84%。患者的生存率与诊断时的肿瘤分期和组织学类型高度相关。晚期肺癌患者过往五年生存率约为6%。