阿尔茨海默病 (AD) 与迟发性局灶性癫痫的风险增加 2 至 3 倍相关,但目前尚不清楚 AD 局灶性癫痫的发生与 AD 病理学有何关系。本研究的目的是检查患有迟发性、无法解释的局灶性癫痫的 AD 患者中癫痫发生区与 tau 沉积、淀粉样蛋白沉积和脑萎缩之间的空间关系。我们假设,如果网络过度兴奋在机制上与 AD 病理相关,那么致癫痫半球内的 tau 蛋白和淀粉样蛋白沉积就会增加。
在这项横断面研究中,我们对 AD 早期临床阶段、发展为迟发性、无法解释的局灶性癫痫 (AD-Ep) 的个体进行了 tau 蛋白和淀粉样蛋白 PET 成像、脑部 MRI 和过夜头皮脑电图检查。参与者是从我们机构的癫痫和记忆障碍诊所转诊的。我们根据脑电图结果和癫痫症状学确定癫痫定位。我们量化了整个大脑区域的 tau 沉积、淀粉样蛋白沉积和萎缩,并计算了这些指标的不对称指数。我们将 AD-Ep 的研究结果与无癫痫的对照 AD 组 (AD-NoEp) 的研究结果进行了比较。
结果显示,AD-Ep 组包括 8 名个体,PET 成像平均年龄为 69.5 ± 4.2 岁。 AD-NoEp 组包括 14 名个体,PET 成像平均年龄为 71.7 ± 9.8 岁。在 AD-Ep 中,我们发现了高度不对称的 tau 沉积模式,致癫痫半球的 tau 蛋白沉积量显着增加。致癫痫半球的淀粉样蛋白沉积和皮质萎缩也较多,但与 tau 蛋白相比,不对称程度有所降低。与 AD-NoEp 相比,AD-Ep 组的 tau 不对称性明显更高,并且淀粉样蛋白不对称性和萎缩的趋势更大。与 AD-NoEp 相比,AD-Ep 的双侧淀粉样蛋白负荷也显着增加,并且致癫痫半球内的 tau 蛋白负荷有增加的趋势。
综上,本研究结果揭示了 AD 早期临床阶段致癫痫病灶与 tau 沉积、淀粉样蛋白沉积和神经变性之间的空间关联。在小样本量横断面研究的局限性内,这些发现有助于我们了解 AD 的临床病理异质性,证明局灶性癫痫与 AD 偏侧化病理之间的关联。
参考文献:
Association of Seizure Foci and Location of Tau and Amyloid Deposition and Brain Atrophy in Patients With Alzheimer Disease and Seizures. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209920
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