白介素-7（IL-7）调控的肿瘤浸润潜在精细机制仍旧不清楚。最近，有研究人员调查了IL-7在肿瘤浸润中的作用，研究人员使用的是转移性前列腺癌PC-3衍生细胞系。研究人员还利用一种Janus激酶(JAK)抑制剂和IL-7阻断抗体评估了IL-7作为一种
临床靶标的可能性。
研究发现，IL-7能够刺激PC-3细胞创伤愈合迁移和入侵，增加信号转导子和转录激活子5、Akt和细胞外信号调控激酶的磷酸化。另外，JAK抑制剂和IL-7阻断抗体能够减少PC-3细胞的侵入。IL-7能够促进肿瘤实体的形成和上皮-间质转化（EMT）标记的表达。重要的是，在试验性小鼠转移模型中，与对照比较IL-7Rα慢病毒给药处理PC-3细胞能够显著的增加骨转移。癌症基因组图谱数据库的人类前列腺癌细胞基因表达情况阐释了EMT途径与前列腺癌强烈相关，并高表达IL-7和IL-7Rα。
最后，研究人员指出，他们的数据表明了IL-7和/或IL-7Rα是抑制肿瘤转移的很有希望的靶标。
前列腺癌（PCa）是一种异质性疾病，目前的治疗手段并不是基于分子层面。最近有报道表明，RARP抑制剂对具有同源重组缺陷的细胞具有明显的毒性，尤其是那些BRCA变异背景的细胞。因此，最近有研究人员评估了是否PTEN表达状态对侵入性PCa细胞对RARP抑制剂AZD2461的敏感性具有影响。
研究发现，MTT结果表明了AZD2461对PC-3细胞的抑制作用要比DU145细胞显著更高（处理后48小时的IC50分别是36.48和59.03？M）。流式细胞仪检测分析表明了相同的结果。当接触40？M的AZD2461时，38.8%的PC-3细胞和28%的DU145细胞经历细胞凋亡（p<0.05）。另外，AZD2461处理细胞同样会引起细胞凋亡的显著增加，具体是通过半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3在2个细胞系中的激活。与未处理的细胞相比，处理的PC-3细胞中的VEGF mRNA水平在所有的测量时间点均显著减少（p<0.05），而在DU145细胞中则表现出不同的表达模式。
最后，研究人员指出，AZD2461能够抑制前列腺肿瘤细胞的生长，且AZD2461单一疗法是有效的，尤其是对那些不表达PTEN的细胞；此外还能激活不依赖细胞凋亡的细胞死亡途径。
Notch1在许多癌症中，包括前列腺癌（PCa），起着促进癌症的作用。利用γ-分泌酶抑制剂对Notch家族成员的整体抑制能够在小鼠模型中显著的抑制PCa的生长。然而，Notch的整体抑制表现出了显著的毒性，原因是在正常的细胞生理中，许多不同的Notch家族成员均具有相关的功能。
最近，有研究人员将雄激素依赖的VCaP和不依赖雄激素的DU145细胞系对小鼠进行皮下注射。这些小鼠进行对照抗体1B7.11、Notch1抗体（OMP-A2G1）、多烯紫杉醇或者OMP-A2G1和多烯紫杉醇组合处理。研究发现，OMP-A2G1单独能够抑制2个PCa细胞系引起的肿瘤生长，并且比多烯紫杉醇单独使用效果更加明显。OMP-A2G1与多烯紫杉醇之间没有加性效应或者协同效应。主要的毒性表现在体重减少，但可以通过饮食增加来补充。细胞增殖和细胞凋亡在2个细胞系中受到了不同的影响。OMP-A2G1能够增加DDR基因GADD45α在VCaP细胞中的表达，但是在Du145中能够下调GADD45α的表达。
最后，研究人员指出，他们的数据表明了Notch1的抑制能够减少PCa异种种植模型的生长，但是其具体的机制在不同的细胞系中不同。他们的结果为靶向Notch的抑制来进行PCa治疗提供了新的认知。
在前列腺炎和前列腺癌（PCa）组织中，主要的细菌群体是革兰氏阴性细菌，脂多糖（LPS）是革兰氏阴性细菌的重要化合物，在一些癌症类型中具有激活活性，但是到目前为止在PCa中还没有完整的研究。
最近，有研究人员调查了LPS对PCa细胞入侵的影响。有趣的是，LPS能够增强PCa的侵入性，但对PCa细胞活性没有显著的影响。研究人员通过前列腺抑制剂筛选和生化分析，基质酶，一种膜锚定丝氨酸蛋白酶家族的成员，被发现在LPS诱导的PCa侵入方面具有重要作用。同样的，LPS受体TLR4-鞘氨醇激酶1（SphK1）信号是LPS诱导的基质酶激活和PCa细胞侵入的基础。特别的是，LPS能够诱导SphK1的S225磷酸化和SphK1转位到细胞质膜，从而导致鞘氨醇1-磷酸的产生和通过SIP受体4导致的ERK1/2和基质酶的激活。该现象通过患者来源的外植体模型得到了进一步的验证。结果表明了的确表明了提高的SphK1水平、PCa活检样本的格林森等级和PCa患者的不良生存之间存在显著的联系。
最后，研究人员指出，他们的研究阐释了LPS对PCa恶化的潜在影响。他们的结果不仅为细菌在PCa恶化方面提供了新的认识，而且也提供了PCa转移相关的潜在治疗靶标。
ETS转录因子ETV1在恶性前列腺癌中经常过表达，也是前列腺癌的病因之一。相应地，前列腺特异性过表达ETV1的转基因小鼠能够发生前列腺上皮内瘤样病变。然而，这些小鼠中却并不能发展为恶性肿瘤阶段，表明了抑制途径可能阻止了ETV1的完整致瘤作用。
最近，有研究人员表明了TGF-β/SMAD信号就是上述的抑制途径。首先，研究人员发现ETV1能够与SMAD4形成复合物。其次，SMAD2、SMAD3和SMAD4过表达能够损伤ETV1促进基因转录的能力。之后，TGF-β1能够抑制良性RWPE-1前列腺细胞中ETV1诱导的侵入。最后，在ETV1转基因小鼠前列腺中能够观察到SMAD3和SMAD4表达的增加。相反，研究人员发现ETV1在PC3前列腺癌细胞中可能增强了TGF-β信号，表明了ETV1/TGF-β的相互作用的不同方面。
总之，研究人员指出，他们的数据为ETV1的调控和作用提供了新的认识，并且表明了TGF-β/SMAD信号能够通过减弱ETV1在前列腺病变部位的致瘤能力，从而来发挥其肿瘤抑制活性，并且至少是部分抑制。
来源：MedSci原创
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