帕金森病患者运动症状的治疗主要包括多巴胺替代疗法,如左旋多巴和多巴胺激动剂。研究者发起了早期帕金森病(LEAP)研究,使用随机延迟开始设计来研究左旋多巴是否对帕金森病患者具有改善疾病的作用。随机延迟开始设计被用来分离可能的疾病改善作用对症状的影响。
本研究设计包括两个阶段。
LEAP 研究的结果显示,在80周的过程中,左旋多巴没有改善疾病的作用。由于它们已经在之前讨论过,LEAP研究的主要结果的临床意义在本文中没有进一步讨论。
近日,一项发表在Neurology上的研究旨在进一步讨论,左旋多巴对不同运动体征(即运动迟缓、僵硬和震颤)的影响是否在同一数量级,左旋多巴是否会改善被认为相对左旋多巴无反应的运动体征,研究长时间的反应,并调查在80周时左旋多巴的早期和晚期是否会导致药物引起的运动反应波动的早期体征更普遍。
LEAP研究是一项双盲、安慰剂对照、随机、延迟启动试验。在该试验中,早期帕金森病患者被随机分成两组,一组每天服用左旋多巴/卡比多巴300/75毫克,持续80周(早期组),另一组服用安慰剂40周,然后每天服用左旋多巴/卡比多巴300/75毫克,持续40周(延迟启动组)。用统一的帕金森病评定量表分析了左旋多巴对运动迟缓、僵硬和震颤的影响。在第80周,参与者回答了三个关于运动反应波动的问题。
在早期帕金森病患者中,左旋多巴可将运动迟缓、僵硬和震颤改善到相同数量级。对于所有这三种症状,22周的影响比4周更大。在80周时,较早开始使用左旋多巴的组中运动反应波动的患者较少。
这项研究提供了II类证据,表明左旋多巴在22周后对运动迟缓、僵硬和震颤的影响比四周的治疗更大。
文献来源:
Frequin HL, Schouten J, Verschuur CVM, et al. Levodopa Response in Patients With Early Parkinson Disease: Further Observations of the LEAP Study [published online ahead of print, 2022 Oct 17]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000201448. doi:10.1212/WNL.0000000000201448