影响中国350万儿童！南医大李有&王昕团队：不同地区，疫苗接种策略大不同

呼吸道合胞病毒（RSV）是导致急性下呼吸道感染的主要病原体之一，多发于婴幼儿。根据《中国儿童呼吸道合胞病毒感染诊疗及预防指南计划书》数据，2019年中国5岁以下儿童RSV急性下呼吸道感染发病约350万，占全球10%；每50名5岁以下儿童死亡中就有1例是RSV导致的。在世界大部分地区，RSV的流行呈现出明显的季节性趋势，如温带地区RSV高峰期在冬季，可持续2~5个月，而热带地区RSV高峰期多与雨季保持一致。此外，地理因素、气象因素也影响了RSV的流行。因此，全面了解区域范围内RSV季节性流行特点，对于制定合理的RSV免疫接种计划尤为重要。

近日，由南京医科大学李有教授团队和王昕副教授团队领衔开展的一项关于RSV在中国流行季节性特征的研究发表于《柳叶刀-全球健康》（The Lancet Global Health），该研究揭示了中国不同地区间RSV流行差异，纬度最低的地区RSV流行持续时间最长，多数地区11月至次年3月为流行季。此外，研究根据各地流行特征划分了RSV传播区域。研究结果为中国RSV免疫接种策略，尤其是RSV婴幼儿免疫接种策略的制定提供重要依据。南京医科大学公共卫生学院在读硕士研究生郭玲、邓舒予为共同第一作者。药明康德内容团队特别邀请李有教授和王昕副教授对两项研究进行解读。

截图来源：The Lancet Global Health

李有教授和王昕副教授解读

药明康德内容团队：目前关于中国在预防RSV的流行性传播方面还有哪些待解决问题？

李有教授：虽然现在我们对中国各地RSV流行的季节性特征有一定了解，但对同一地区不同人群之间（如不同年龄群体）RSV的传播特征认识不足。例如，有研究显示，RSV每年先在学龄儿童群体中流行，而后在婴幼儿、成人和老年群体流行，这初步提示学龄儿童群体可能是RSV传播的重点人群，也是阻断RSV流行的关键人群，但尚缺乏更深入的研究对上述推断进一步证实。与其他经呼吸道传播的病原体类似，RSV的流行特征可能呈现一定的城乡差异，这与人口密度、住房条件、交通条件等密切相关，这些可能的差异有待于进一步研究。

王昕副教授：近几年，由于受到传染性疾病的影响，多国多地在非RSV流行季出现了RSV暴发流行，这与对传染性疾病相关防控措施和人群免疫水平改变密切相关，提示RSV的流行特征非一成不变，应加强包括RSV在内的重点呼吸道病毒监测，建立流行预测预警平台。

药明康德内容团队：该研究对RSV感染和病毒变异的持续监控，提供了哪些参考价值点？

李有教授：研究为各地开展RSV公共卫生监测和预测预警提供重要参考，比如优化RSV病原学监测和预警方案，及时发现和报告流行早期RSV病例特征，实时研判暴发流行风险和流行预测预警，指导免疫接种等防控措施。

药明康德内容团队：据公开资料，长效单克隆抗体nirsevimab已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于预防新生儿和婴儿由RSV引起的下呼吸道感染，适用于即将进入或出生在第一个RSV感染季的新生儿和婴儿，本次研究结果对nirsevimab临床用药有哪些启示？

王昕副教授：由于nirsevimab的保护期约为6个月，根据RSV流行特征选择nirsevimab全年/季节免疫策略和季节策略下的接种时机，确保其保护期与RSV流行季重合，有助于提高免疫计划的效果。本研究通过系统总结中国各地RSV季节性流行规律，分析不同地区RSV免疫的最佳时机，可为当地nirsevimab接种策略的制定提供一定参考。

论文简介

该研究是一项系统性分析，基于截至2023年5月5日共7个数据库中与RSV相关的系统性综述（额外提取了中国台湾传染病统计系统和中国香港卫生防护中心数据），分析了RSV季节性持续时间与各地区所在经纬度相关性，以及用滑动区间法，按是否适宜RSV季节性免疫接种和适宜开始接种的月份，对不同地区进行划分（共4个组）。

本次共纳入157项研究，涉及194596例病例数据，其中61项（39%）为高质量研究、88项（56%）为中等质量研究、8项（5%）为低质量研究。

中国不同地区之间RSV季节性流行存在显著差异

• 从RSV流行持续时间来看，21个数据完整的地区中，纬度最低的地区（北回归线上或附近）RSV流行持续时间最长，范围在6.4个月~7.4个月；研究未发现经度与RSV流行持续时间存在相关性；62%（13/21）的地区具有明显的RSV季节性（定义为流行持续时间为不超过5个月）；

• 从RSV流行的具体月份来看，不同地区RSV流行月份存在差异，但也存在共性，即71%（15/21）的地区RSV季节流行集中于11月至次年3月；67%（14/21）的地区RSV流行季于10月或11月开始。

• 从流行季的出现频率来看，除福建地区有两次RSV流行季外（厦门有两次，福州有一次），其他地区一年中都有一次RSV流行季。

不同地区之间开展婴幼儿计划性免疫接种的适宜时机

研究根据各地流行特征用滑动区间法划分了4个传播区域。根据各传播区域RSV流行特征，开展季节性免疫接种的适宜情况和适宜时机分别为：

• 河北9月份较适合；

• 安徽、重庆、河南、湖北、江苏、陕西、山东、上海、四川、新疆10月较适合；

• 北京、甘肃、贵州、湖南、浙江11月较适合；

• 福建、广东、中国香港、中国台湾和云南不适合开展季节性婴幼儿被动免疫接种，而应考虑采用全年接种策略。作者认为，这是因为这些地区RSV流行季均长达6个月以上，而婴幼儿被动免疫的预期保护时长为6个月。

研究人员对比了观察到的RSV季节性与此前报告的中国流感季节性进行对比，发现二者既有相似之处，也有不同之处。高纬度地区均可观察到RSV和流感有明确的年度流行开始季节，主要是冬季，不过RSV流行开始时间（10月或11月）比流感（1月~2月）更早1~2月。此外，虽然低纬度地区RSV和流感的季节性并不明显，但个别地区流感有冬季和夏季两个流行高峰，这主要与H3N2毒株流行相关。作者认为，RSV和流感季节性流行特征比较能为流感和RSV联合季节性免疫接种计划的制定和实施提供参考。

小结

总的来说，本次研究揭示了中国不同地区RSV季节性流行特征，划分了RSV传播区域，为地区开展全年/季节性婴幼儿计划性免疫接种和季节性免疫计划下适宜时机提供重要依据。

The Lancet Global Health发表的同期社论指出，被动免疫预防RSV流行，包含母体疫苗接种和注射单克隆抗体，两种方式起效迅速且方式直接，但仅能维持5~6个月的时间。因此RSV疫苗接种和被动免疫预防在疾病控制方面的有效性，很大程度上取决于具体的实施策略，包括如何实施，以及何时实施。本次研究创新性地提出了“传染病季节性传播带”的概念，未来将对RSV的防控产生重要影响。

参考资料

[1] Ling Guo, Shuyu Deng,Shiqi Sun, et al. Respiratory syncytial virus seasonality, transmission zones, and implications for seasonal prevention strategy in China: a systematic analysis. The Lancet Global Health. Published:April 23, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S2214-109X(24)00090-1

[2] Lili Ren, Zhongjie Li. Respiratory syncytial virus seasonality in China: implications for intervention. The Lancet Global Health. Published:April 23, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S2214-109X(24)00135-9

[3] 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心,国家儿童医学中心,中华医学会儿科学分会呼吸学组,等.中国儿童呼吸道合胞病毒感染诊疗及预防指南计划书[J].中华实用儿科临床杂志,2023,38(8):561-565.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20230529-00421.