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发表在美国癌症研究学会（American Association for Cancer Research）官方期刊Clinical Cancer Research上的一篇文章称，胃癌的四种分子分型有助于预测生存预后及患者的化疗效果，因此可能有望进一步精确指导治疗方案的制定。
德克萨斯大学MD安德森肿瘤中心癌症医学部系统生物学副教授Lee博士介绍道，胃癌大部分都会行手术治疗，其次行化疗。不过，这些患者的预后却有显着差异，当然预后差异可能是肿瘤生物学及分子方面有区别所致。但是，这些差异却尚未完全明了。
2014年，癌症基因图谱计划（The Cancer Genome Atlas，TCGA）揭示胃癌有四种分子亚型：EB病毒阳性型（EBV）、微卫星不稳定型（MSI）、基因组稳定型（GS）、染色体不稳定型（CIN）。为确定这四种亚型的临床意义，Lee博士等人重新分析了TCGA中胃癌部分四种亚型的基因表达数据。他们利用这些数据建立了一个预测模型，并对韩国的267例和MD安德森肿瘤中心的432例胃癌患者分别进行了模型验证。
总体而言，他们发现EB病毒阳性亚型在无复发生存和总生存方面预后最好，而基因组稳定型预后最差。微卫星不稳定型预后中等。染色体不稳定型预后也中等，但韩国的病例预后要差于MD安德森肿瘤中心病例。Lee说道，这表明染色体不稳定型的均质性可能稍差，因此很难确定其确切特征。
该研究同时尝试探索了辅助化疗对不同亚型的临床获益是否也有所不同。因为MD安德森肿瘤中心病例有半数以上进行了辅助化疗，因此这一问题仅对这部分病例进行了研究。结果表明染色体不稳定型患者化疗的获益最大：染色体不稳定型患者化疗后的3年无复发生存率为58.7%、而未化疗者这一比例仅为33.5%。
基因组稳定型患者未见化疗获益，而微卫星不稳定型患者具有中等程度获益；EB病毒阳性亚型患者无法进行化疗获益评估，因为这部分患者均进行了化疗，无法进行比较。
Lee说道，基因组稳定型患者化疗无获益是该研究中最引人注意的结果。“这意味着我们要针对这一亚型寻找新的治疗靶点和药物。”同时他补充道，基因组稳定型患者如果进行化疗，很可能没有什么效果，反而却会受化疗副作用之害！
Lee说道，该研究的结果表明，上述分类可能在临床医师决定患者最佳治疗方案时有一定指导作用。上述结论如果进一步证实，可能会为个体化治疗提供更多信息。“对每一种亚型的生物学特征了解越深入，将越有助于明确哪些患者可以自免疫治疗、化疗或其他治疗方案获益。”
针对上述结果，尚需前瞻性研究进一步证实。
评论
回顾人类和肿瘤斗争的历史，从传统草药、到化疗药物，从解剖部位为基础的外科手术、到微创手术，从普通放疗到精确放疗，从代谢性化疗药物到新兴的靶向药物、免疫治疗等，无不体现着“仅对部分患者有效”这一点。在基因组学和生物信息学迅速发展的当代，对“部分患者”进行精准筛选，应成为我们工作的重中之重，也是对抗肿瘤的新希望……
原始出处：
Bo Hwa Sohn, Jun-Eul Hwang, et al. Clinical Significance of Four Molecular Subtypes of Gastric Cancer Identified by The Cancer Genome Atlas Project. Clinical Cancer Research Published OnlineFirst July 26, 2017 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2211
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