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肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型，是全球癌症第四大死因。肝细胞癌的治疗包括局部区域和全身治疗，具体取决于肿瘤分期和功能性肝储备。经动脉化疗栓塞 （TACE） 是中期肝细胞癌患者最常用的局部区域治疗，此外如果手术或局部消融不可行，早期肝细胞癌也可能适用于 TACE。
然而，TACE的局部控制率范围为57%至80%，在肝细胞癌早期，长期无复发率仅为17%-35%。因此，制定策略以提高早期肝细胞癌中 TACE 的缓解率具有临床相关性。
二甲双胍是2型糖尿病（T2DM）的一线治疗方法，作为包括HCC在内的几种癌症的预防措施而受到关注。然而，二甲双胍对已知HCC患者的影响研究较少。二甲双胍对肝细胞癌生存的影响是有争议的，二甲双胍是否会影响TACE的结局也尚无定论。因此，本研究旨在评估二甲双胍是否影响TACE对T2DM患者早期HCC的治疗结果。
回顾性队列分析包括164例T2DM患者，他们接受TACE作为初始治疗，91例在TACE之前和之后暴露于二甲双胍。倾向分数 （PS） 匹配用于平衡协变量。采用Logistic回归分析确定TACE后肿瘤反应的预测因子，Cox回归分析评估TACE后完全缓解患者局部肿瘤复发（LTR）的独立预测因子。
表2显示初始 TACE 后 4 周根据 mRECIST 标准的总体和 PS 匹配患者的放射学缓解率。二甲双胍组的客观缓解（即完全缓解（CR）和部分缓解（PR）之和）率显著高于对照组：
所有患者：79.1%对60.3%，比值比（OR）2.50， p = 0.009；
PS匹配患者：78.7%对57.5%，OR 2.74，p = 0.029。
Logistic回归分析显示，二甲双胍的使用是所有和PS匹配患者ORR的独立预测因子（比值比= 2.65和3.06;p分别为0.016和0.034）。
总体而言，164名患者中有90名（54.9%）在单次TACE疗程后获得了CR。在这些CR患者中，总体复发率和局部复发率分别为70.0%和47.8%。Kaplan-Meier分析显示，在TACE之前服用二甲双胍的患者局部肿瘤复发（LTR）显着低于未给予二甲双胍的患者（p = 0.003）（图2）。然而，两组间总体复发率无显著差异（p = 0.260），无进展生存期亦无差异（p= 0.926）。
多因素Cox回归分析显示，二甲双胍给药是LTR的独立预测因子（风险比[HR] 0.28，95%CI 0.14–0.58，p = 0.001）。通过PS匹配平衡协变量后，二甲双胍给药仍然是T2DM患者低LTR的显着预测因子（HR 0.27，95%可信区间0.11-0.70;p = 0.007）。
综上所述，二甲双胍与T2DM患者单结节性肝细胞癌的TACE后初始缓解增加独立相关。此外，在TACE后获得CR的患者在暴露于二甲双胍时表现出较低的局部复发率。
原文来源：
Jung WJ, Jang S, Choi WJ, Park J, Choi GH, Jang ES, Jeong SH, Choi WS, Lee JH, Yoon CJ, Kim JW. Metformin administration is associated with enhanced response to transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma in type 2 diabetes patients. Sci Rep. 2022 Aug 25;12(1):14482. doi: 10.1038/s41598-022-18341-2. PMID: 36008432; PMCID: PMC9411109.
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