盘点：鼻咽癌近期重要研究一览

鼻咽癌在地理分布上呈现出明显的地域聚集性特征，欧洲和非洲大部分地区鼻咽癌非常罕见，但东南亚、中国华南地区鼻咽癌的发病率却明显较高。其中，中国广东地区鼻咽癌的发病率甚至是其它低发病率地区的20倍。因此，鼻咽癌也被称为“广东癌 ”，严重影响华南地区人民的生命健康。随着IMRT应用，鼻咽癌LRC率取得明显提高，但仍有10%～15%患者出现复发。复发鼻咽癌的再程治疗一直是鼻咽癌治疗的难点。另外复发鼻咽癌的治疗方式多且每治疗方法各有优缺点，这也使得复发鼻咽癌的治疗更为困惑。那么有关其最近的研究有哪些？请随小编一起关注以下盘点内容：

【1】   Cell Death Dis：新型亲和分子通过靶向EB病毒LMP2A蛋白N末端结构域抑制鼻咽癌细胞增殖

EB病毒（EBV），也称为人伽马疱疹病毒（HHV-4），是一种DNA病毒，由爱泼斯坦及巴尔于19641年在地方性的伯基特淋巴瘤（BL）患者的肿瘤细胞培养物中发现。这种病毒在人类中非常普遍，90%以上的3-5岁幼儿曾感染该病毒，在全球95％以上的成年人中检测到其特异的血清抗体。

目前已知几种人类癌症，如BL、鼻咽癌（NPC）、霍奇金淋巴瘤（HL）及胃癌，均已证明与EBV感染有关。EBV潜伏感染引起的NPC是一种恶性肿瘤，具有明显的地理分布，在东南亚，尤其是在中国南部地区，患病率较高。众所周知，在鼻咽癌癌变过程中两种EBV潜伏膜蛋白（LMP1/LMP2A）的持续表达起着关键作用。因此，靶向LMP1/LMP2A蛋白并阻断LMP1/LMP2A介导的信号通路或可作为治疗NPC患者的一种方法。作为一种新型的小分子的（6.5 kDa）亲和力蛋白，亲和分子已被证实可以靶向特定的分子，并可充当影像学或治疗药物研究中的强有力的通用工具。

在该研究中，研究人员通过筛选噬菌体展示肽库，鉴定了三个与EBV病毒LMP2A蛋白的N末端结构域结合的亲和分子（ZLMP2A-N85、ZLMP2A-N110和ZLMP2A-N252），并通过表面等离振子共振（SPR）实验、间接免疫荧光实验、共免疫沉淀实验以及内外源的近红外小动物荧光成像实验证实了这三种分子对于LMP2A的N末端结构域的高亲和力及高特异性。该研究鉴定了三个新颖的与EB病毒LMP2A蛋白N末端结构域结合的亲和分子。在EBV相关鼻咽癌的分子成像及靶向治疗中，这些分子具有巨大的开发潜力。

【2】   J Cell Biochem：CHK1功能性变异能够导致鼻咽癌风险增加

DNA损伤检查点能够预防与DNA损伤有关的细胞周期过程，并能保持基因组的稳定性，检查点激酶1（CHK1）在大量人类癌症的病因学中不能忽视，其中包括了鼻咽癌（NPC）。

最近，有研究人员探讨了CHK1 rs492510在NPC中的遗传多样性。研究包括了684名NPC患者和823名无癌对照。研究人员使用逻辑回归模型评估了rs492510和NPC易感性的相关性，并利用RT-PCR分析了不同鼻咽癌组织中CHK1的表达水平。研究人员还利用双荧光素酶包括系统评估了携带不同rs492510等位基因的CHK1的转录能力情况。基于年龄、性别、身体质量指数、抽烟和饮酒状态的调整后多变量逻辑回归分析表明了CHK1 rs492510 GA+GG基因型携带者表现出了更高的NPC风险（OR= 1.376， 95%CI： 1.087-1.742； P=0.08）。研究还发现，CHK1相对表达水平在NPC组织中要比鼻炎组织更高。另外，CHK1在rs492510 GA基因型中的表达水平要比AA基因型表达水平更高。rs492510的G等位基因能够比A等位基因产生显著更高的CHK1转录活性。

最后，研究人员指出，rs492510中的单核苷酸多态性能够功能上增加CHK1的转录活性，从而导致NPC的易感性产生。

【3】   Clinica Chimica Acta：循环miR-214-3p可预测鼻咽癌的复发或转移？

由于在血液中的稳定形式，循环中的microRNAs (miRNAs)被认为是许多癌症中有具有前景的新型微创生物标志物。然而，目前关于鼻咽癌中miRNA的研究相对较少。

根据GEO数据库和以前发表的报告，我们选择了21个失调的mirna通过微阵列分析进行筛选(20个NPC样本vs 10个对照组)。然后通过定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)在训练和验证集检测并验证失调的MIRNA。然后在评估集中评估候选miR-214-3p，包括miR-214-3p与临床病理特征、鼻咽癌患者动态变化以及鼻咽癌复发或转移的预测价值之间的关系。

通过微阵列分析，与健康对照组相比，7个miRNA发生了显著变化。MiR-214-3p在qRT-PCR的训练和验证组中表达最显著。血浆miR-214-3p表达与UICC分期及鼻咽癌复发或转移显著相关。鼻咽癌患者治疗后随访血浆miR-214-3p表达逐渐下降。复发或转移的患者往往在同一时间点血浆miR-214-3p水平升高。通过Kaplan-Meier生存曲线分析（P = 0.006），预处理前miR-214-3p的高表达（≥3.12）与NPC复发或转移显著相关。

研究表明，循环miR-214-3p可作为预测鼻咽癌患者复发或转移的非侵袭性生物标志物。

【4】   Nat Gene：破解鼻咽癌地域之谜，发现导致鼻咽癌的EB病毒高危亚型

EB病毒传统分型中LMP1-China1亚株不仅感染95%以上的鼻咽癌病人，也感染95%以上的中国人群，因此China1亚株与鼻咽癌发病风险并无关系。

为了找到遗传学证据，找出真正的潜伏者——EB病毒高危亚型，徐淼等研究人员系统收集了华南高发区和中国北方等低发区鼻咽癌和对照样本，改进了EB病毒全基因组捕获测序技术，开展了大样本量的EB病毒基因组测序，完成了首例鼻咽癌和EB病毒全基因组关联分析和验证工作。最终，将鼻咽癌EB病毒高危亚型标志性位点锁定于3个BALF2基因非同义变异位点，鉴定了鼻咽癌相关EB病毒高危亚型BALF2_CCT。

随后，在广东鼻咽癌高发区展开流行病学研究。研究发现，广东地区超过80%的鼻咽癌病例感染了高危亚型BALF2_CCT，发病风险相比低危亚型BALF2_ATC增加约11倍。

最后，研究人员结合已发表的欧洲、非洲等鼻咽癌罕见地区EB病毒序列，展开了进化分析。徐淼介绍，鼻咽癌高危型EB病毒起源于亚洲，随后这种高危亚型在鼻咽癌高发的广东地区发生了快速的扩散进化，并感染了约40%人群。但是，BALF2_CCT亚型EB病毒在中国北方人群感染率低于5%，该亚型在欧洲和非洲等地则更为罕见。值得注意，鼻咽癌高危型EB病毒在各地区分布频率和鼻咽癌发病率吻合。

综合流行病学等分析，研究人员发现新发现的EB病毒高危亚型解释了约83%的广东鼻咽癌发病风险，揭示了鼻咽癌在广东地区高发的主要原因。

【5】   Radiology：MRI深度学习勾画鼻咽癌肿瘤体积的价值

鼻咽癌（NPC）能够通过放射学治疗治愈。对于肿瘤边界的确认是非常重要的，尤其是与重要结构的准确分界是进行精准性放射性治疗是很有必要的。然而，进行头颈部放射治疗的肿瘤勾画是具有个体性差异且耗费精力的。本研究旨在建立并验证能够自动勾画NPC患者原发肿瘤实体体积（GTV）的人工智能（AI）工具。

本研究共纳入了1021例NPC患者，将患者数据分为训练组、验证组和测试组，各组分别为715、103和203例患者。对1021例患者进行GTV勾画，并由两名专家进行确认。利用3D卷积神经网络进行对818例患者进行训练和验证而建立AI工具，随机在203例额外的病例进行验证。比较AI工具结果与8名资深放射肿瘤医生的勾画结果进行比较。利用Wilcoxon匹配符号等级检验比较AI帮助前后的Dice相似指数。

在测试的203例患者中与基础勾画相比AI辅助勾画具有较高水平的准确性（DSC， 0.79；平均边界差异为2mm）。在多中心评价师，AI辅助提高了勾画准确性（在AI辅助的是5/8例肿瘤医师具有较高的中位数DSC，中位数DSC为0.74 vs 0.78； P < .001）、减少了组间和组内差异（分别为36.4%、54.5%）、减少了勾画时间（减少39.4%）。

研究表明，AI勾画工具能够提高鼻咽癌肿瘤实体勾画的准确性，对肿瘤进展控制和患者生存期具有积极影响。