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盘点:2019年9月13日Blood研究精选

Tags: Blood      作者:MedSci 更新:2019-09-13



【1】BTK抑制剂zanubrutinib用于CLL/SLL治疗

doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019001160

Zanubrutinib是Bruton酪氨酸激酶(BTK)的一种高效、高选择性抑制剂。在I期第1部分研究中,招募复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者,予以zanubrutinib 40mg、80mg、160mg或320mg,1/日,或160mg 2/日。第2部分(扩展)为特定疾病的队列,包括初治或难治性/复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)。主要结点是安全性、耐受性和明确最大耐受剂量(第1部分)。次要结点包括药代动力学/药效学和初步疗效。

剂量递增队列和CLL/SLL队列共招募了144位患者。未观察到剂量限制性毒性。各剂量时,BTK在外周血单个核细胞中的平均占用率>95%。160mg 2/日时淋巴结活检样本中BTK持续完全占领的发生率高于320mg 1/日(89% vs 50%)。因此,选择160mg 2/日进行进一步的研究。中位随访13.7个月(范围0.4-30.5),89例(94.7%)CLL/SLL患者仍在研究中。毒副反应以1/2级为主;中性粒细胞减少是唯一观察到的3/4级毒性(2位)。一名患者发生3级皮下出血。在78位疗效可评价的CLL/SLL患者中,总缓解率为96.2% (95% CI, 89.2-99.2)。估计12个月无进展存活率为100%。

【2】 VWF清除和FVIII结合的遗传决定因素修饰血友病患者的FVIII药代动力学

doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019000190

在A型血友病患者中,VIII因子(FVIII)的药代动力学特性显示出高度的患者间变异性。近日研究人员对43名A型血友病患儿的FVIII药物代谢动力学特征的遗传决定因素进行分析。

研究人员发现VWF:Ag和VWFpp/VWF:Ag与FVIII半衰期相关,但VWFpp无其无关。在非O型血个体中,VWFpp/VWF:Ag与FVIII半衰期负相关,但O型血个体中未观察到此相关性,提示ABO血型修饰的VWF半衰期对FVIII药代动力学有较强的调节作用。VWF的FVIII结合活性与FVIII半衰期呈正相关,在VWF:FVIIIB降低而VWF:Ag未降低的患者中,发现了罕见或低频率的、非同义的VWF变异p.(Arg826Lys)和p.(Arg852Glu)。既往已明确与血浆VWF和FVIII水平有关的VWF、CLEC4M和STAB2位点的常见变异均与FVIII的药代动力学特征有关。

【3】单抗原不匹配非亲缘干细胞移植后,环磷酰胺预防GVHD的效果优于标准方法

doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019000487

抗胸腺细胞球蛋白(ATG)是接受不匹配非亲缘供体(MMUD)移植的患者预防移植物抗宿主(GVHD)的标准方法。近期,有报道提示移植后采用环磷酰胺(PTCY)预防具有一定安全性和可行性,但尚无研究对比PTCY和ATG用于9/10 MMUD移植预防GVHD的预后。

利用ALWP和EBMT所登记的数据,研究人员开展一配对分析,对比这两种方案用于9/10 MMUD的预后。经筛查,共获得93位接受PTCY处理的患者,179位接受ATG处理的患者。接受PTCY处理的患者重度急性GVHD的发生率明显低于ATG处理的患者。而且PTCY处理的患者还表现出较高的无白血病率和无GVHD/复发的存活率(GRFS)。当亚组分析涵盖接受外周血干细胞治疗、完全缓解(CR)或接受相同的免疫抑制剂处理时,均证实PTCY优于ATG。

来源:MedSci原创
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