盘点：近期胰岛素抵抗重要研究进展一览

【1】血浆神经酰胺与内脏肥胖，胰岛素抵抗和2型糖尿病发展的关系

神经酰胺是临床前研究中有助于胰岛素抵抗的鞘脂类物质。本研究假设血浆神经酰胺与多种族群体中的体脂分布，胰岛素抵抗和2型糖尿病相关。在没有2型糖尿病的达拉斯心脏研究中，共有1557名参与者通过液相色谱-质谱法测量代谢生物标志物，MRI和血浆神经酰胺的脂肪库。7年后评估糖尿病结果。结果显示，该队列的平均年龄为43岁，女性为58％，黑人为45％，平均BMI为28 kg / m 2。总胆固醇水平与所有神经酰胺相关，但较高的三酰基甘油和较低的HDL-胆固醇和脂联素仅与饱和脂肪酸链神经酰胺相关。校正临床特征和总体脂肪后，内脏脂肪组织与饱和脂肪酸神经酰胺呈正相关，与多不饱和脂肪酸神经酰胺呈负相关。下体皮下脂肪显示出与内脏脂肪相反的模式。HOMA-IR与饱和度呈正相关，与多不饱和神经酰胺呈负相关。校正临床因素后，神经酰胺与2型糖尿病无关。表明血浆神经酰胺与功能失调性肥胖的代谢和成像指标显示出复杂的生物学关系。关于神经酰胺在代谢功能障碍的共同途径中的作用需要对内脏肥胖和胰岛素抵抗进一步研究。

【2】血清钙和胰岛素抵抗与高血压风险之间的关联

血清钙和胰岛素抵抗（IR）之间的时间顺序及其对高血压的影响尚不清楚。近日，研究人员探究了血清钙与IR之间的关联，以及在中国进行的纵向队列中评估了发生高血压事件的风险。研究人员分析了来自8653名年龄20至74岁、平均随访5.3年的受试者的数据。研究人员观察了基线血清钙和IR对随访时高血压的联合作用。从基线血清钙到随访外周IR的交叉滞后路径系数（β2）显著大于从基线外周胰岛素抵抗到随访血清钙的路径系数（β1）。然而，在血清钙与肝脏IR分析中没有观察到方向性关系。外周IR对基线时血清钙与随访期高血压之间相关性的介导作用估计为16.4％。由此可见，该研究的结果表明较高的血清钙水平可能先于外周IR而发生，这种单向关系在高血压的发生发展中起作用。

【3】严重胰岛素缺乏、严重胰岛素抵抗、肥胖相关和年龄相关糖尿病

近日，北大人民医院探究糖尿病并重新分为4个亚型：严重胰岛素缺乏糖尿病（SIDD）、严重胰岛素抵抗糖尿病（SIRD）、中度肥胖相关糖尿病（MOD）和中度年龄相关糖尿病（MARD）。，研究者就中美流行病学调查的新诊断糖尿病人群，通过人工智能中的聚类方法，以年龄、体重指数、血糖水平、胰岛素敏感性指数及胰岛细胞功能指数等5个维度进行了分型。各亚型的主要临床特征在中美人群以及不同种族的人群中基本一致，并与原北欧人群的亚型特点相重合。采用人工智能的tSNE可视化方法对样本进行三维投射，各亚群之间从图像上彼此独立。该研究迈出了中国人群的糖尿病精准分型及治疗的第一步。

【4】久坐增加糖尿病风险：受胰岛素抵抗影响

日本一项研究结果表明久坐可增加成人患糖尿病的风险，且糖尿病风险与久坐之间的相关性可能受胰岛素抵抗的影响。数据来自2012年日本福冈市1758例受试者（59%为女性，平均年龄61岁），受试者连续7天在清醒时配戴加速计装置，通过加速计客观评估其活动的数据。用估计的活动强度的代谢当量确定久坐时间和体力活动，代谢当量≤1.5被定义为久坐，≥3则被分类为中等至强烈的体力活动。根据受试者每天的久坐时间分为四类：<6小时、6~8小时、8~10小时以及≥10小时。结果显示，共有279例受试者患有糖尿病。与≤6小时组相比，≥10小时组的患病率更高。校正混杂因素后，≥10小时组的患病率也显著高于≤6小时组。随着久坐时间的增加，糖尿病患病率也增加。每久坐2小时，发生糖尿病的OR为1.21（95%CI：1.02~1.42）。研究人员注意到，当校正整体肥胖、中心性肥胖和膳食能量摄入后，二者的关联仍然显著存在。但将稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）包括在内时，则关联性为零。此外，研究发现，久坐时间越长，胰岛素抵抗水平越高。

【5】母体胰岛素抵抗，甘油三酯和脐带血胰岛素不是后代生长和肥胖的决定因素

子宫内代谢异常可能影响胎儿代谢和早期生长。研究人员之前长达2年研究了葡萄糖体内平衡和甘油三酯以及脐带血胰岛素的母体指数与后代人体测量学之间的关系。近日，一项长达5年随访研究发现母体胰岛素抵抗，甘油三酯和脐带血胰岛素不是后代生长和肥胖的决定因素。研究通过妊娠32周时测量的母体葡萄糖和脂质代谢变量与162名的3~5岁的后代的生长的脐带血胰岛素和身体成分之间的关系，使用间接和直接进行测量。研究结果表明，母体代谢指数与儿童身体成分基本无关。在未经校正的分析中，在3岁时脐带血胰岛素与脂肪量和瘦体重呈负相关，在校正分析中与躯体脂肪百分比和体脂百分比的总和呈负相关，而不再观察到与瘦体重的关联。在仅具有小效应的女孩中观察到脐带血胰岛素和长达5年的体重增加之间的反比关系。