第十三届江西省心血管病高峰论坛：王继光教授：高血压药物治疗的创新与发展

2022年12月3日，第十三届江西省心血管病高峰论坛顺利举行。本次论坛，来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的王继光教授以《高血压药物治疗的创新与发展》为题，为大家做精彩讲述。梅斯医学将重点加以整理，分享给各位同道。

高血压已成为影响我国乃至全球居民健康的公共卫生问题之一。据数据显示，我国高血压患病人数已达 2.45 亿，高血压严重的并发症，包括脑卒中、冠心病、心力衰竭和肾脏疾病等，为家庭和社会带来沉重负担。据数据显示，我国在知晓有高血压的患者的治疗率为86.8%，但控制率仅有37.6%。

目前，常用高血压药物包括钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、利尿剂和 β受体阻滞剂。虽然有这么多种降压药物，但是仍不能将每个患者的血压控制到目标水平。同时，随着高血压分型 诊治能力的提升各类严重继发性高血压得到了及 时诊治，现有药物的疗效捉襟见肘。 因此，降压药的发展仍要不断地创新。

一、单片复方降压制剂方兴未艾

在 21 世纪的前 20 年单 片复方制剂降压药物也获得了巨大成功——在多 种具有新的作用机制的降压药物的基础上形成了新的单片复方制剂，且此类创新仍在进行。

受专利壁垒限制，早期的单片复方制剂多以噻 嗪类利尿剂为基础药物，与血管紧张素II受体阻滞 剂(ARB)或血管紧张素酶转化酶抑制剂(ACEI)联 合。近年来，以氨氯地平为基础的单片复方制剂 的数量大幅增加，无论与 ARB 还是 ACEI 联合，均 可显著提高降压效果。

近年该领域的一个重要发展趋势是 3 种降压药物组成单片复方制剂，即联合噻嗪类利尿剂、氨氯地平与 ARB 或 ACEI，相关的临床试验正在进行。这些药物进入临床将进一步提高联合降压治 疗水平，从而改善高血压的控制率。

另外，还有一些新型单片复方降压制剂正在研 发或已进入临床应用阶段，如氨氯地平与比索洛尔单片复方制剂在我国已进入临床应用阶段。

二、新作用机制的降压药物厚积薄发

当然，最重要的创新仍是要在新靶点的基础上找到更有效的降压治疗药物。目前有几例药物正在进行研究开发或已进入临床应用。新靶点降压药物包括ARNI、内皮素受体拮抗剂、高选择性醛固酮受体拮抗剂。

1、利钠肽系统除了具有利钠、利水外还具有扩张血管、抗炎、神经和内分泌调节等一系列作用。尽管 21 世纪初脑 啡肽酶与血管紧张素转化酶双重抑制剂因不良反 应较为严重而未能获得成功，但科学界与工业界对 利钠肽系统开发利用的努力从未停止。

沙库巴曲/ 缬沙坦通过双重阻断脑啡肽酶与血管紧张素II受 体，不仅可以有效降低血压、治疗心力衰竭，而且安 全性与耐受性良好，其已成为重要的心血管治疗药物，除了用于治疗心力衰竭，近来也获批用于高血压的治疗 。

2、内皮素受体拮抗剂可以阻断内皮素受体从而扩张血管来降低血压。目前已进行临床研究的药物Aprocitentan，研究显示它能有效降低收缩压和舒张压，有效控制24小时动态血压。

3、醛固酮受体拮抗剂具有利尿、降压作用，但因 其不良反应较重，通常只用于难治性高血压的治 疗。近年来，科学界与工业界致力于高选择性醛固 酮受体拮抗剂的研发，试图通过提高对醛固酮受体的选择性，在提高降压疗效的同时减少不良反 应，而且还可能具有肾脏等器官保护作用，有望成为新型降压药物，用于高血压等心血管和肾脏疾病的治疗。

目前已进入三期临床试验研究的高选择性醛固酮受体拮抗剂KBP-5074可以有效降低难治性高血压患者的舒张压和收缩压。

4、我国独有中药方剂天麻钩藤的一项治疗隐匿性高血压与安慰剂对照组临床试验可看到，天麻钩藤有效降低了患者白天的收缩压和舒张压，确实能够有效控制一部分患者的血压。

新型降压药物的不断涌现，必将进一步改善高血压的疗效，提升高血压的控制率，从而更好地预防心脑血管并发症，提升人类心血管健康水平。未来，希望能够用好现有的治疗手段，并更加期待新的创新降压药物帮助我们在未来5到10年内将我国高血压控制率大幅度提升到50%。