对于用PD-1抑制剂治疗的程序性死亡-1(PD-1)初始晚期黑素瘤患者,34%至37%的患者报告了客观反应。预先存在的CD8 + T细胞浸润和干扰素(IFN)基因特征与对PD-1阻断的反应相关。最近,研究人员报告了在PD-1初始转移性黑素瘤患者中使用pembrolizumab /聚乙二醇化(PEG)-IFN组合的Ib / II期研究。
研究人员使用改进的毒性概率间隔设计,在3个队列中分别对4名患者进行剂量递增的PEG-IFN(1,2和3μg/ kg /周)治疗,而pembrolizumab在Ib期每3周给予2mg / kg剂量。31名患者参加了II期临床试验。该临床试验的主要目标是剂量限制毒性的安全性和发生率。次要目标包括客观反应率,无进展生存期(PFS)和总生存期。
43名患有IV期黑素瘤的患者参加了Ib和II期临床试验,并被包括在分析中。在数据截止日期(2017年12月31日),中位随访时间为25个月(范围,1至38个月)。所有患者至少经历过一次不良事件; 43例患者中有21例(48.8%)发生3/4级治疗相关不良事件。在43名可评估的患者中,在所有三个剂量水平上观察到客观反应。客观反应率为60.5%,46.5%的患者表现出持续的反应。所有患者的中位PFS均为11.0个月,而应答者未达到中位数PFS。所有患者的中位总生存期仍未达到。 2年PFS率为46%。
Pembrolizumab / PEG-IFN显示出可接受的毒性特征,具有在PD-1初始转移性黑素瘤中进行临床治疗的希望。这些结果支持在该疾病中进一步研究pembrolizumab / PEG-IFN组合的基本原理。
原始出处:
Davar D et al. Phase Ib/II Study of Pembrolizumab and Pegylated-Interferon Alfa-2b in Advanced Melanoma. JCO, 2018; DOI: 10.1200/JCO.18.00632
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