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大有可为!脐带间充质干细胞应用案例集锦

Tags: 脐带间充质干细胞      作者:佚名 更新:2019-09-18

间充质干细胞(MSC)是来源于中胚层的一种多能干细胞,具有自我复制和多项分化潜能,可分化成多种不同的组织细胞,其旁分泌作用是其“人体修理工”的主要作用机制。间充质干细胞还拥有强大的免疫调节作用,是目前应用最广泛、最安全的干细胞。

人脐带来源间充质干细胞(MSCs)具有多向分化的特点,能够用来修复多种组织损伤。与其他类型间充质干细胞相比,脐带间充质干细胞更加纯净、原始,细胞的增值、分化及免疫调节能力都更强。一根脐带可提取的间充质干细胞的数量相当于成人5000毫升骨髓中的间充质干细胞数量。脐带被视为“间充质干细胞宝库”。

近年来,脐带间充质干细胞被越来越广泛的应用到各类疾病的治疗上,取得了非常多的临床研究成果。下面 为大家整理一下脐带间充质干细胞的部分临床应用案例集锦。

MSCs在部分系统疾病中的临床研究

联合造血干细胞移植

造血干细胞移植(HSCT)是治疗血液系统恶性疾病的有效手段,由于造血恢复延迟、免疫重建缓慢及移植物抗宿主病(GVHD)等,均影响移植成败。随着对造血微环境和间充质作用机制认识的逐步深入,MSC在移植免疫中的作用得到重视。

临床研究: 已有大量临床研究发现,联合MSC移植对造血干细胞移植后的归巢、发育、分化、成熟以及移植后的造血重建都有促进的作用,有助于减少移植后患者的感染率;由于MSC具有低免疫原性和免疫调节的特性,可以避免和减轻宿主免疫应答,诱导特异性免疫耐受的形成,能够促进造血干细胞植入,且对移植前预处理造成的组织损伤进行修复,能够降低严重GVHD 的发生率和移植相关死亡率。

相关案例: 苏州大学附属儿童医院在《中国当代儿科杂志》上发表人脐带间充质干细胞治疗急性移植物抗宿主病(a GVHD)的疗效观察研究结果,10例a GVHD患儿在激素加免疫抑制治疗效果不佳的基础上给予人脐带间充质干细胞输注治疗,10例患儿的a GVHD症状均达到不同程度的缓解[1]。

自身免疫性疾病治疗

自身免疫病是一类免疫应答异常激活,自身免疫耐受失衡的异质性疾病。目前治疗仍以类固醇或免疫抑制类传统药物为主,难以根治,且有较多毒副作用,严重影响患者的生活质量和生存率;随着现代医学的发展,间充质干细胞逐渐进入人们视野,成为治疗自身免疫病的一种新模式。

临床研究: 以系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)为例。SLE是常见的自身免疫性疾病的一种。有研究发现MSC通过其免疫调节机制,从而抑制SLE患者的自身免疫反应,在特定微环境诱导下对受损组织进行修复,减轻患者自身免疫反应强度和抑制全身系统性损伤的持续性发展,红斑狼疮疾病活动度指数(SLEDAI)评分和实验室检查(肝功能、肾功能、24 h 尿蛋白定量、血清补体及红细胞沉降率等)显着改善,器官功能障碍得到临床缓解;由此可见,MSC移植治疗对一些糖皮质激素、环磷酰胺等药物治疗抵抗的顽固性SLE患者,不失为一种新的治疗方法。

相关案例: 2017年,云南省第二人民医院公布了脐带间充质干细胞治疗难治性系统性红斑狼疮的临床研究结果,60例SLE患者随机分为对照组和治疗组,治疗组在经典的糖皮质激素加CTX治疗基础上加用UC-MSCs移植治疗难治性SLE, 患者病情明显改善, 疗效稳定复发率低, 且存在量效关系, 到目前为止未发现移植相关不良反应[2]。

血管疾病治疗

血管疾病是世界范围内威胁人类生命的最主要疾病之一。目前的治疗方法包括药物、经皮冠状动脉介入治疗和外科手术治疗,虽然能在一定程度上改善心梗后的心功能,但是不能逆转缺血坏死的心肌,而间充质干细胞移植则在这类疾病的治疗上显现出自己的独特优势。

临床研究: 以心肌梗死为例,近年来多项国内外研究均表明,MSC移植治疗心肌梗死是一种安全可行的治疗方法,尽管不同临床试验的细胞类型、剂量、给药方式和方法、研究设计等均存在较大差异,但心肌梗死患者在接受MSC移植治疗后心功能均能取得显着改善。MSC移植治疗可以减少主要不良心血管事件的发生、提高急性心肌梗死的左心室射血分数(LVEF)和减少心肌梗死面积;MSC通过其免疫调节、旁分泌作用及线粒体或线粒体DNA的转移作用,促进血管新生及侧支循环建立,继而减轻左心室重构、改善心功能,在心肌缺血及心力衰竭等心脏疾病中应用前景广阔!

相关案例: 解放军总医院公布脐带华通胶间充质干细胞治疗缺血性心力衰竭的2年随访观察结果,40例缺血性心力衰竭并血运重建患者随机分为移植组和对照组,移植组经既往梗死相关动脉或心脏供血优势动脉注入脐带间充质干细胞悬液。在18个月内经冠状动脉移植WJ-MSCs可改善缺血性心衰患者左心室功能,减少左心室容量,阻止或延缓左心室重构,24个月时仍提高了患者活动耐量及生活质量,且安全有效[3]。

神经系统疾病治疗

神经系统疾病的损伤是持续性的功能损失,增加了患者的生理、心理和经济负担。其中脑血管疾病已成为仅次于心血管疾病的第二大致死性疾病,脑血管病发病后通常导致多种神经系统后遗症,如偏瘫、失语等,严重影响患者健康和生活质量,脑血管疾病的治疗成为神经学上的一大难题。

临床研究: 随着干细胞技术发展,研究者发现,MSC移植在脑血管疾病中起到多种神经保护作用,不仅能够减少细胞凋亡、减轻炎性反应和脱髓鞘反应,而且还能提高星形胶质细胞的生存率、提高脑组织的组织重塑性和轴突运输功能,并通过释放细胞营养因子激活内源性的神经保护和修复通路,从而改善神经功能缺损;

相关案例: 解放军第303医院收治的38例帕金森病患者,采用足月妊娠产妇脐带处理后干细胞,于第2周期进行鞘内注射移植治疗。38例患者移植后UPDRS评分显着低于移植前,说明脐带间充质干细胞移植可显着改善帕金森病 患者的临床症状[4]。

下肢缺血性疾病治疗

随着饮食习惯的改变和人口老龄化的加剧,下肢缺血性疾病呈逐年上升的趋势。目前基于药物和手术的传统治疗在下肢血管病早期有显着疗效,但对晚期尤其是体弱无法耐受手术疗法患者疗效并不明显,因此迫切需要寻求新的治疗方法。

临床研究: 糖尿病足是一种常见的下肢缺血性疾病,也是糖尿病较严重的并发症之一,常导致足部溃疡或坏疽而截肢致残。研究[1-4]发现MSC能够分化为血管内皮细胞和成纤维细胞参与创面愈合,也可促进神经营养因子表达,加快缺血组织神经再生,并通过旁分泌与自分泌细胞因子、抗炎及免疫调节等参与受损组织的组织修复,加快溃疡面愈合,对于改善糖尿病下肢缺血、修复糖尿病周围神经病变和促进慢性溃疡创面愈合等治疗中具有广阔的应用前景。

相关案例: 白求恩国际和平医院公布脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变临床研究结果,选取56例中老年2型糖尿病下肢血管病变患者, 随机分为对照组和观察组, 观察组采用脐带间充质干细胞移植治疗。观察组临床显效率高于对照组的临床显效率, 结果可见脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变是一种简便、安全、有效的治疗方法, 近期疗效显着[5]。

MSCs治疗已从基础研究、动物实验逐步跨进了临床转化阶段,很多I、II期的研究也取得了鼓舞人心的成果, MSCs移植为许多疾病的治疗带来了希望,可以降低病死率,提高患者的生活质量。相信未来,MSCs一定会在更多疾病治疗上起到作用,为大家带来新的希望!

参考文献:

[1]郑莹,王易,翟宗,翟钦,胡绍燕.人脐带间充质干细胞治疗急性移植物抗宿主病的疗效观察[J].中国当代儿科杂志,2015,17(08):869-872.

[2]杨桂鲜,潘丽萍,宋薇等. 脐带间充质干细胞治疗难治性系统性红斑狼疮的临床研究[J]. 云南医药,2018,39(1):38-41.

[3]田洪榛,张晓霞等.脐带华通胶间充质干细胞治疗缺血性心力衰竭的2年随访观察.解放军医学学报,2016,37(5):407-412.

[4] 季兴, 李波, 李婛, 等. 脐带间充质干细胞移植治疗帕金森病效果分析[J]. 中国实用神经疾病杂志,2014,17(2):8-10.

[5]李晓玲,朱旅云,宋光耀,贾黎静,杨少玲,胡丽叶. 脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变[J].

来源:北科生物
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