Blood：mTOR通过减少STAT5对IRF8的抑制调节骨髓单核细胞发育

Tags: mTOR 雷帕霉素单核细胞巨噬细胞作者：MedSci 更新：2018-02-23

单核细胞和巨噬细胞在防御病原体、清楚死亡细胞或细胞碎片以及伤口愈合过程中发挥重要作用。mTOR抑制剂，雷帕霉素（RPM）是一种在临床广泛应于治疗器官移植或肿瘤的患者。目前mTOR在单核/巨噬细胞发育中的作用尚不是十分清楚。

近日有研究人员通过SCID小鼠、mTOR缺陷小鼠、混合嵌合体小鼠和体外菌落形成以及单核/巨噬细胞诱导试验发现，抑制mTOR可导致CD11b+F4/80+细胞的数量和比例降低，以此证实mTOR内源性调控单核/巨噬细胞发育。但是，Lyzs-mTOR敲除（KO）小鼠的单核/巨噬细胞水平却表现正常，提示mTOR并不是单核/巨噬细胞存活和成熟的必要因素。此外，深入研究发现，mTOR缺陷可在转录和翻译水平明显降低M-CSF受体CD115的表达。分子机制研究提示mTOR缺陷导致的单核/巨噬细胞发育受损主要是由于过度激活STAT5及相应的下调IRF8导致的，但不改变细胞代谢和凋亡。

因此，本研究工作证实，mTOR在单核/巨噬细胞发育早期，通过调节STAT5-IRF8依赖性CD115表达通路，对mTOR在单核/巨噬细胞发育发育内源性调控作用。长期使用RPM，可能会导致骨髓内髓系祖细胞缺陷。

原始出处：

Yang Zhao，et al.mTOR masters monocyte development in bone marrow by decreasing the inhibition of STAT5 on IRF8. Blood 2018 ：blood-2017-04-777128； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-04-777128

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