梅斯医学MedSci APP
医路相伴,成就大医

JCO:Teliso-V治疗实体瘤的首次人体研究

Tags: Teliso-V   实体瘤      作者:海北 更新:2018-10-06

最近,研究人员报道了首次评估telisotuzumab vedotin(Teliso-V)的人体研究。该药物以前称为ABBV-399,是一种抗c-Met单克隆抗体ABT-700和单甲基auristatin E的抗体-药物偶联物。
对于剂量递增,研究人员在8个队列(0.15至3.3mg / kg)中分别招募了3至6名患有晚期实体瘤的患者。剂量-扩展阶段招募了具有c-Met过表达肿瘤的非小细胞肺癌NSCLC)患者(c-Met阳性;免疫组织化学膜H-评分≥150)。患者在第1天静脉注射Teliso-V单一疗法,每3周一次。期间,研究人员测定安全性,耐受性,药代动力学和最大耐受剂量。
此次研究共招募了48名患者(中位年龄,65岁; 35.4%NSCLC;中位数为4种之前的治疗)。 3.0mg / kg(n = 9)和3.3mg / kg(n = 3)组中的一名患者经历剂量限制性毒性。尽管未正式确定最大耐受剂量,但建议的II期剂量基于总体安全性和耐受性定义为2.7 mg / kg。
最常见的治疗后出现的不良事件(任何等级)是疲劳(42%),恶心(27%),便秘(27%),食欲下降(23%),呕吐(21%),呼吸困难(21%),腹泻(19%),外周性水肿(19%)和神经病变(17%)。最常见的Teliso-V相关≥3级不良事件为疲劳,贫血,中性粒细胞减少和低蛋白血症(各4%)。 
Teliso-V和总抗体药代动力学近似剂量成比例,平均谐波半衰期各为2至4天。
前瞻性筛查确定了58例NSCLC患者中的35例(60%)为c-Met阳性。在接受Teliso-V 2.4至3.0 mg / kg治疗的16例c-Met阳性NSCLC患者中,3例(18.8%; 95%CI,4.1%至45.7%)达到部分缓解(中位反应持续时间4.8个月,中位无进展生存期,5.7个月; 95%CI,1.2个月至15.4个月)。没有其他患者有过反应。
Teliso-V单一疗法显示出良好的安全性和耐受性,并且在c-Met阳性NSCLC患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性证据。

原始出处:
Strickler JH et al. First-in-Human Phase I, Dose-Escalation and -Expansion Study of Telisotuzumab Vedotin, an Antibody-Drug Conjugate Targeting c-Met, in Patients With Advanced Solid Tumors. JCO 2018, DOI: 10.1200/JCO.2018.78.7697. 

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权! 

来源:MedSci原创
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。
在此留言
小提示:本篇资讯需要登录阅读,点击跳转登录
移动应用
medsci.cn © 2020