Alzheimer’s & Dementia：额颞叶痴呆症患者血浆中低聚 TDP-43 含量增加

Tags: 额颞叶痴呆 TDP-43 作者：MedSci原创更新：2024-09-16

语义性痴呆（SD）被描述为记忆丧失，主要影响与语言和词汇保留相关的技能。神经元变性主要从颞叶前叶和颞极开始，可能包括海马体和杏仁核。随着疾病的进展，腹内侧前额叶皮质区域也可能受到影响。SD 主要是额颞叶痴呆（FTD）的表型变体，FTD 是一种进行性神经退行性疾病，主要以额叶和颞叶退化为特征。

既往的研究发现，尸检免疫组织化学分析是目前区分皮质组织中 TDP-43 沉积物的可靠方法。然而，生物体中不存在死前诊断的方法，因此血浆的检测水平显得格外重要。

在这里，多聚体检测系统（MDS）用于量化韩国 SD 患者（n = 16,6 名男性，10 名女性，年龄 59-87 岁）血浆中的寡聚 TDP-43 （o-TDP-43）浓度。将 o-TDP-43 浓度与通过常规酶联免疫吸附测定（ELISA）定量的总 TDP-43 （t-TDP-43）浓度进行比较。

与其他神经退行性疾病和正常对照相比，只有 MDS 显示 SD 患者血浆中 o-TDP-43 浓度显着增加（p < 0.05）。所有组的 t-TDP-43 浓度均未发现统计学显着差异。将 o-TDP-43 浓度绘制为 t-TDP-43 浓度的比率也显示组方差存在显着差异。应用 Tukey 测试表明，与所有其他组相比，SD 患者的 o-TDP-43 与 t-TDP-43 的比率显着更高。

与其他疾病组和正常对照相比，SD-FTD 患者的血浆 o-TDP-43 浓度显着升高（p < 0.005）。将 SD 患者分为共病 FTD （SD-FTD）和共病 AD （SD-AD）患者，显示与其他疾病组（SD-AD 除外）和正常对照相比，SD-FTD 患者的 o-TDP-43 血浆浓度存在显着差异。与其他疾病组和正常对照相比，SD-AD 患者的 o-TDP-43 浓度也显着升高，但不如 SD-FTD 的 o-TDP-43 浓度明显。在 SD-FTD 和 SD-AD 患者之间未观察到 o-TDP-43 血浆浓度的显著差异。所有组的 t-TDP-43 血浆浓度均未观察到显著差异。

基于这些结果，通过 MDS 应用的 o-TDP-43 浓度可能是 SD-FTD （额颞叶痴呆）诊断中的有用血浆生物标志物。

原始出处：

Increased oligomeric TDP-43 in the plasma of Korean frontotemporal dementia patients with semantic dementia. https://doi.org/10.1002/alz.13127

来源：MedSci原创

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