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图片摘自：gelifesciences.com
癌症免疫疗法是一种通过促进患者机体免疫系统靶向作用并且摧毁肿瘤细胞的能力，目前和癌症免疫疗法相关的许多药物已经被用来治疗黑色素瘤、肺癌、肾脏癌症等，而且很多药物在临床试验中都发现可以治疗其它疾病。目前开发可以操控机体免疫系统的药物还面临着严峻的挑战，在进行多项实验性疗法后，前期在细胞和动物机体中进行的实验给研究者们带来了可喜的结果，然而其所涉及的药物或许并不能够在临床试验中使用。
在众多的癌症免疫疗法中有一种可以靶向作用CD40蛋白的抗体药物，CD40是一种位于特定免疫细胞表面且可以激活免疫细胞发挥功能的特殊蛋白。来自洛克菲勒大学的研究人员Rony Dahan表示，激活CD40的抗体在动物模型试验中表现出了巨大的潜力，但在多个国际上进行的试验中我们却看到了希望和实际临床效力之间的巨大差距。
如今刊登在Cancer Cell杂志上的一项研究报告中，研究者Rony Dahan就和其同事开发了一种新型的小鼠模型，该模型就可以帮助研究者来评估CD40抗体药物的功效，当然相关的研究结果或许也适用于人类机体。
建立良好的小鼠模型
通过靶向作用免疫细胞表面的CD40蛋白来激活免疫细胞的药物被证实可以以很多方式来促进机体的抗肿瘤效应，而且每一种效应都是通过名为树突细胞的免疫细胞来发动的；于是科学家们就认为，这些药物分子或许具有极大的希望，因为相比其它免疫疗法而言，这些药物分子可以诱发机体对肿瘤产生特殊的免疫应答，当然这些药物还可以同其它药物进行联合作用。
但到目前为止，科学家们尝试开发靶向作用CD40蛋白的抗体，但屡屡失败；为了寻找失败原因，科学家们就对小鼠进行工程化修饰，使得小鼠机体的免疫系统和人类更加相似。这种新型的小鼠模型就可以表达出人类版本的CD40蛋白及Fc受体，Fc受体就可以结合到抗体分子背后的Fc结构域位点。
不同类型的免疫细胞表达着不同的Fc受体，同时这些Fc受体还携带着不同的免疫特性，研究者们发现，名为FcRIIB的特殊人类Fc受体的参与对于人类CD40抗体的治疗活性必不可少，然而另外一种不同受体FcRIIA的参与或许就会中和CD40抗体的活性。本文研究表明，当提及人类CD40抗体时，Fc结构域就对于诱导机体产生有效的免疫反应来抵御肿瘤非常重要。
最后研究者Dahan说道，基于本文研究我们发现，当前正在开发的抗体或许并不能完全发挥靶向作用CD40的亲历，而利用我们已经开发的新型模型就可以帮助鉴别并且选择可以明显增强抗肿瘤活性的Fc工程化CD40抗体，未来我们还将进行更为深入的研究来对多种实体瘤进行候选抗体药物的临床试验。
Rony Dahan1, Bryan C. Barnhart2, Fubin Li1, 4, Aaron P. Yamniuk3, Alan J. Korman2, Jeffrey V. Ravetch1.Therapeutic Activity of Agonistic, Human Anti-CD40 Monoclonal Antibodies Requires Selective FcγR Engagement.Cancer Cell.2016
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