J Immunother Cancer：中肿团队CAPTAIN研究证实国产PD-1抑制剂Camrelizumab（卡瑞利珠单抗）后线治疗复发或转移鼻咽癌疗效显著

中肿张力教授领衔主导的CAPTAIN-1^st研究证实，国产PD-1抑制剂Camrelizumab（卡瑞利珠单抗）联合GP（吉西他滨+顺铂）较安慰剂联合GP一线治疗改善复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的预后。Camrelizumab（卡瑞利珠单抗）和安慰剂组的中位PFS分别为9·7 个月(95% CI 8·3–11·4)和6·9个月(95% CI 5·9–7·3)（HR=0·54，95% CI 0·39–0·76); one-sided p=0·0002）。近期，中肿赵媛媛和方文峰教授团队开展的CAPTAIN研究结果发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志上，主要是评估Camrelizumab（卡瑞利珠单抗）后线治疗复发或转移鼻咽癌患者的疗效和安全性。

CAPTAIN研究(NCT03558191)是一项在中国8个研究中心开展的多中心、开放标签、单臂、II期研究。纳入复发(不适合局部治疗)或转移性鼻咽癌患者，至少两线化疗失败，接受Camrelizumab（卡瑞利珠单抗）(200 mg，每2周1次，静脉滴注)，共2年，或直到疾病进展、无法忍受的不良事件、自行退出或研究者决定。主要终点是由独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)。次要终点是研究者评估的ORR、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、治疗至应答时间(TTR)、无进展生存期(PFS)和OS。其他终点包括探索预后标志物。

2018年8月14日至2019年12月30日，共纳入156例患者。大多数患者(84.6%)的ECOG评分为1。41.0%的患者曾接受过三种或三种以上的治疗。所有患者均有转移，其中39.7%的患者至少有三个器官的转移。在2020年12月30日的数据截止时，中位随访时间为14.2个月(范围为0.7 - 27.6)。

在数据截止时，IRC评估2例(1.3%)患者获得CR, 42例(26.9%)患者获得PR。ORR为28.2% (95% CI为21.3% ~ 36.0%)，DCR为54.5% (95% CI为46.3% ~ 62.5%)。研究者评估的ORR为23.7% (95% CI为17.3%-31.2%)。IRC评估的中位TTR为8.3周(范围7.3-40.7)。中位DOR未达到。

         疗效评估

IRC评估的中位PFS为3.7个月(95% CI 2.0-4.1)，中位OS为17.4个月(95% CI 15.2-21.9)。

               PFS和OS

150例患者进行PD-L1水平检测，其中114例定义为PD-L1阳性（≥1%），36为PD-L1阴性。PD- L1阳性和PD- L1阴性患者的ORR类似(29.8% (95% CI 21.6%-39.1%) vs 25.0% (95% CI 12.1%-42.2%)。然而，PD- L1高表达的患者(88例，定义为≥10%)的ORR高于PD- L1低表达的患者(62例)，分别为35.2% (95% CI 25.3% ~ 46.1%)和19.4% (95% CI 10.4% ~ 31.4%)。除此之外,PDL-1高或低表达组患者的中位PFS 分别为3.9个月(95% CI 2.7 - 7.8)和2.8个月(95% CI 1.8 - 3.8)，中位OS分别为19.9个月(95% CI 17.5-没有达到)和14.2个月(95% CI 10.6 - 17.5)。

高MHC-II+细胞密度（>1538.0 cells/mm2）人群的获益高于低MHC-II+细胞密度（＜1538.0 cells/mm2）人群：DCB（CR、PR和SD持续18周及以上）率 60% vs 38.5%，中位PFS 8.3个月 vs 2.1个月。基线EBV DNA阴性人群的获益高于基线EBV DNA阳性人群：ORR 41.0% vs 23.9%，中位PFS 6.0个月 vs 2.7个月，中位OS 22.7个月 vs 16.5个月。PD-L1表达和MHC-II+细胞密度之间无相关性，PD-L1高表达和高MHC-II+细胞密度可以联合作为卡瑞利珠单抗治疗获益的预测因素。

          标志物探索

综上，研究表明，对于既往至少二线化疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者，卡瑞利珠单抗具有令人鼓舞的抗肿瘤效果，带来明显的生存获益，而且安全性良好。本研究提示PD-L1表达联合MHC-II+细胞密度可以作为筛选免疫治疗获益人群的生物标记物，有待未来进一步的研究证实。

原始出处：

Yang Y, Zhou T, Chen X, et al. Efficacy, safety, and biomarker analysis of Camrelizumab in Previously Treated Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma (CAPTAIN study). Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2021;9:e003790. doi:10.1136/ jitc-2021-003790