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Blood:BCAS2对于斑马鱼胚胎的HSPC维持至关重要!

Tags: HSPC   BCAS2   p53      作者:MedSci 更新:2018-11-28

中心点:

Bcas2是一种新型细胞因子,参与斑马鱼胚胎的HSPC维持。

在HSPCs发育过程中,敲除Bcas2可触发Mdm4异常剪接,上调p53激活。

摘要:

造血干/祖细胞(HSPCs)来源于生血内皮,通过内皮向造血转变,具有自我更新的功能,并在整个生命周期中可不断补充各种血细胞。BCAS2(乳腺癌扩增序列2)是剪接体的组成成分,参与多种生物学过程。但其在造血作用中的作用尚不明确。

研究人员通过转录激活样效应核酸酶(TALENs)建立bcas2敲除的斑马鱼模型。bcas2-/-斑马鱼在终端造血过程中表现出严重的HSPCs及其衍生物缺陷。研究人员还发现bcas2-/-斑马鱼的CHT中存在明显的HSPC凋亡信号,该现象可通过抑制p53而改善。此外,研究人员还发现敲除bcas2可诱导Mdm4异常剪接,导致细胞易发生p53介导的细胞凋亡,为HSPC缺陷提供一种机制解释。

总而言之,本研究表明BCAS2在斑马鱼HSPC维持中发挥重要作用。


原始出处:

Shanshan Yu,et al. BCAS2 is essential for hematopoietic stem and progenitor cell maintenance during zebrafish embryogenesis. Blood  2018  :blood-2018-09-876599;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-09-876599

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