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50多年来，人们已经知道在哺乳动物肌动蛋白组氨酸73处可以发生甲基化。尽管His73甲基化是普遍存在的，并且在几种模型动物和植物中是保守的，但至今为止其功能仍不清楚，产生这种修饰的酶也是未知的。
最近，研究人员鉴定出SET域蛋白3（SETD3）作为生理肌动蛋白His73的甲基转移酶。结构研究表明，广泛的相互作用网络将肌动蛋白肽钳位在SETD3的表面上，以在催化袋内正确定向His73，并促进甲基转移。
His73甲基化降低肌动蛋白单体的核苷酸交换率，并适度加速肌动蛋白丝的组装。缺乏SETD3的小鼠在几种组织中显示出肌动蛋白His73甲基化的完全丧失，并且定量蛋白质组学分析显示肌动蛋白His73甲基化是SETD3的唯一可检测的生理学底物。
SETD3缺陷的雌性小鼠由于原发性母体难产，对催促诱导剂不反应，因此产仔数严重减少。此外，SETD3的消耗削弱了原代人子宫平滑肌细胞中信号诱导的收缩。
总之，该结果鉴定了哺乳动物组氨酸甲基转移酶，并揭示了SETD3和肌动蛋白His73甲基化在调节平滑肌收缩性中的关键作用。该数据也支持更广泛的假设，即蛋白质组氨酸甲基化作为一种常见的调节机制。
原始出处：
Wilkinson AW et al. SETD3 is an actin histidine methyltransferase that prevents primary dystocia. NATURE, 2019; doi: 10.1038/s41586-018-0821-8.
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