eGastroenterology：CLivD评分辅助FIB-4提高肝纤维化患者的检出率

肝脏疾病在全球范围内日益成为严重的公共卫生问题。脂肪性肝病(steatotic liver disease, SLD)是其中一种主要的疾病类型，其与代谢综合征、2型糖尿病和心血管疾病密切相关。因此，早期识别和治疗对于改善患者预后至关重要。

最近提出的慢性肝病（Chronic Liver Disease, CLivD）评分可以满足这一需求，它通过预测普通人群未来肝脏相关的临床结果来评估肝纤维化的风险。CLivD评分基于广泛可获得的风险因素信息，如年龄、性别、糖尿病、吸烟、饮酒和腰臀比等，无论是否有γ-谷氨酰转移酶（gamma-glutamyltransferase, GGT）数值，都可以识别可能需要进行非侵入性测试（如纤维化-4 [fibrosis-4, FIB-4]）的高危个体。然而，CLivD评分与肝脂肪变性或纤维化的关联尚未在横断面研究中探讨，且结合CLivD评分和FIB-4检测晚期肝纤维化的有效性数据也很少。

近期，来自芬兰赫尔辛基大学的Fredrik Åberg教授团队基于美国人群的大样本数据进行了一项关于CLivD评分的队列研究，并以题为“CLivD score modifies FIB-4 performance in liver fibrosis detection in the US general population”发表在eGastroenterology。该研究分析了CLivD评分与使用瞬时弹性成像评估的肝脂肪变性和纤维化之间的关联，并评估了CLivD评分和FIB-4联合检测晚期肝纤维化的潜力。这些结果对未来基于人群的肝纤维化筛查策略的制定具有重要意义。

这项研究使用了2017年至2020年美国国家健康和营养检查调查(National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES)中具有有效肝脏硬度测量值（Liver stiffness measurement, LSM）的3603名参与者进行研究。研究者选择了年龄在40-70岁之间的研究对象，用肝脏硬度测量值和中值衰减率来评估纤维化和脂肪沉积的程度。同时，研究者使用综合评估体重指数(body mass index, BMI)、腰围、血脂、血糖等生物标志物以及自我报告的饮酒习惯等数据来计算CLivD评分，而FIB-4的计算主要依据年龄、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase, AST)以及血小板计数，随后根据欧洲肝脏研究协会(European Association for the Study of the Liver, EASL)和美国肝病研究学会( American Association for the Study of Liver Diseases, AASLD)建议的FIB-4临界值1.3和2.67，将人群分成低、中、高，共3组。该研究的主要结局为进展期肝纤维化（LSM ≥12kPa），次要结局分别是LSM为8、10、15以及20kPa。

图1：局部估计散点图：平滑估计脂肪变性（A & B）和晚期纤维化（C & D）的风险

图注：CLivDlab分数：阴影区域代表95%的置信区间；虚线表示CLivD评分的截点，根据CLivDlab和CLivDnon-lab分数区分最低风险、低风险、中风险和高风险组；CLivD, Chronic Liver Disease score, 慢性肝病; LSM，liver stiffness measurement, 肝脏硬度测量值。

这项研究发现，随着CLivD评分的增加，纤维化的患病率也相应增加(见图1)。在无肥胖参与者中，CLivDlab和CLivDnon-lab的AUC(area under the curve, 曲线下面积)分别为0.82和0.72，均高于普遍的FIB-4测试的AUC值（0.66）。此外，这项研究还发现，顺序策略CLivD→FIB-4的表现优于现有的FIB-4测试，其特异性从72%提高到83%，而敏感性保持在51%-53%（见图2）。这种策略还确定了一个亚组，该亚组中55%的患者有进展期纤维化，而47%的患者具有低风险的CLivD评分，从而无需再进行FIB-4测试。 

图2：CLivDlab和CLivDnon-lab评分在检测晚期肝纤维化中的敏感性和特异性

图注：虚线表示CLivD评分中最低风险、低风险、中风险和高风险组的截点，以及这些截点的敏感性/特异性结果；CLivD，Chronic Liver Disease score, 慢性肝病

综上，这项研究说明CLivD评分能有效预测普通人群的肝脏脂肪沉积和纤维化程度，尤其是当结合FIB-4时，其性能得到显著提高。这一研究成果为临床医生提供了一种新的方法来评估患者的肝纤维化风险，进而有助于早期干预和改善患者预后。然而，未来的研究需要进一步验证该发现是否可以推广到其他人群和临床实践中。

原始出处：

Åberg F, Lääperi M, Männistö V. CLivD score modifies FIB-4 performance in liver fibrosis detection in the US general population. eGastroenterology 2023;1:e100035. doi: 10.1136/egastro-2023-100035

https://egastroenterology.bmj.com/content/1/2/e100035