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Blood:亚克隆NT5C2突变与急性淋巴细胞白血病复发后的预后不良的相关性

Tags: NT5C2   亚克隆   急性淋巴细胞白血病   复发      作者:QQY 更新:2020-02-05

胞质5'-核苷酸酶II (NT5C2)的激活突变被认为通过赋予嘌呤类似物耐受性来驱动急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发。为了检验NT5C2突变对ALL复发患者的临床作用,Malwine J Barz等人采用测序和敏感等位基因特异性RT-PCR分析了455例在ALL-REZ BFM 2002复发试验中治疗的复发性B细胞前体ALL患者的NT5C2基因。

研究人员在75例(75/455,16.5%)复发性B细胞前体ALL患者中检测到了110个NT5C2突变。三分之二的复发病例携带亚克隆突变,只有三分之一的复发携带克隆突变。与无NT5C2突变的患者相比,携带NT5C2克隆和亚克隆突变的患者复发后的无事件生存率较低(19%和25% vs 53%, p<0.001)。

但在多因素分析中,亚克隆NT5C2突变与无事件生存率降低和复发治疗无效率增加有关,而NT5C2克隆突变与它们无关。然而,33个亚克隆NT5C2突变中有27个(82%)在无缓解或第二次复发时无法检测到,14位患者中有10位(71%)的亚克隆NT5C2突变在复发诱导治疗后无法再检测到。

上述结果表明,亚克隆NT5C2突变定义了与患者治疗失败高风险相关的复发,同时强调了它们在预后中的复杂作用,超出了突变NT5C2在复发进展过程中作为可靶向驱动因素的范畴。对NT5C2突变的敏感性、前瞻性的鉴定有助于提高对这种侵袭性ALL复发亚型的认识和治疗。

原始出处:

Malwine J Barz, et al.Subclonal NT5C2 mutations are associated with poor outcomes after relapse of pediatric acute lymphoblastic leukemia.Blood. January 22, 2020

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