大多数前列腺癌患者会在雄激素阻断治疗后恶化发展到去势抵抗性（CRPC）状态，尽管新的有效的抗雄激素药物的开发，比如恩杂鲁胺（ENZ）能够延长CRPC患者的生存，但是ENZ抗性会很快产生。
雄激素受体（AR）的重新激活是抗性产生的一个主要机制。最近，有研究人员通过其体内来源的ENZ抗性模型，发现STAT3转录因子不仅在核定位中增加，同时能够结合和促进AR活性。研究人员观察到了在ENZ抗性细胞中STAT3 S727磷酸化的增加，这能够促进与AR的结合。明显的是，ENZ抗性细胞要比CRPC细胞对STAT3 DNA结合抑制剂肉盘菌内酯（GPA500）更加敏感。使用GPA500治疗能够抑制AR活性和显著减少细胞周期蛋白D1表达的减少，从而减少细胞周期到S期和阻碍细胞增殖。体内试验中，GAP500能够减少肿瘤体积和血清PSA。最后，ENZ和GPA500治疗组合在抑制LNCaP和CRPC细胞的AR活性和细胞增殖方面具有加性效应，为组合治疗提供了理论基础。
最后，研究人员指出，这些结果表明了STAT3抑制剂是ENZ抗性前列腺癌的合理治疗药物选择，也许在组合ENZ治疗CRPC中很有价值。
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