射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)约占所有HF的一半,相对于射血分数降低的心力衰竭(HFpEF),其发病率正在增加。与HFpEF不同,目前还没有明确的药物治疗方法可以降低HFpEF患者的全因死亡率。广泛的蛋白质组学发现方法可以揭示HFpEF患者风险的新生物标志物,这可能鉴定新的治疗靶点,或者有助于临床研究和实践中风险分层的预后生物标志物。虽然有几项研究已经讨论了血浆蛋白质组学在HFpEF中的应用,但关于尿蛋白质组学的预后价值的数据有限。
近日,心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章,该研究的目的是明确与HFpEF患者死亡和心力衰竭入院相关的尿蛋白/肽。
研究人群包括参加了醛固酮拮抗剂治疗心功能保留的心力衰竭试验的参与者。尿蛋白水平与死亡或心力衰竭入院风险之间的关系则采用Cox回归进行评估,包括非调整分析和调整尿肌酐水平,以及MAGGIC评分。
该研究共纳入了426名(12.4%)参与者,他们具有尿蛋白数据。在非校正分析中,有40种尿蛋白/肽与死亡或心力衰竭入院显著相关,其中21种在校正分析中也是显著。调整后分析中的显著变化的蛋白包括ANGPTL2(血管生成素样蛋白2)(风险比[HR]为0.5731[95%CI为0.47-0.7];P=3.13E-05),AMY2A (α淀粉酶2A) (HR为0.5496 [95%CI为0.44-0.69];P=0.0001),脱氧核糖核酸酶- 1 (DNASE1) (HR为0.5704 [95%CI为0.46-0.71];P=0.0002)。尿中参与纤维化(胶原VIα-1、胶原XVα-1)、代谢(胰腺α-淀粉酶2A/B、甘露糖酶α-1A)和炎症(热休克蛋白家族D成员1、诱导性T细胞共刺激配体)的蛋白水平升高与死亡或心力衰竭住院风险降低相关。
由此可见,该研究确定了尿蛋白/肽与HFpEF患者结局之间新的关联。这些关联中有许多是独立于临床风险评分的,可能有助于该患者群体进行风险分层。
原始出处:
Corinne Carland,et al.Urinary Proteomics and Outcomes in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction.JAHA.2024.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.123.033410
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