Hepatology| 肝癌患者肝移植术后结果：美国多中心队列报告

近日，2020年全球最新癌症负担报告由世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）发布，报告对2020年度全球常见的癌症类型、导致死亡主要癌症类型以及未来的癌症发展趋势进行了全面的分析。数据显示，2020年新发各类癌症共计1930万例，死亡近1000万例。几乎每5人中就有1人在一生中会罹患癌症，而每8名男性、每11名女性中即有1人因癌症而死亡。

而作为肝癌大国，肝癌仍是我国第6大最常见的恶性肿瘤之一。癌症致死的患者位列我国第3位。

2020年全球最常见癌症死亡及占比. https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/

肝移植是治疗各种类型肝衰竭、一些非肝功能衰竭和肝癌（HCC）的一种非常成功的方法。它不但祛除了肿瘤而且还能治愈引起复发的基础疾病。但由于器官来源的限制、等待过程中肿瘤的进展、高额的移植费用而受到较大局限。

肝移植术一直是符合条件的不可切除的HCC患者的治疗金标准。米兰标准是目前国际上应用最为广泛的肝癌肝移植受体筛选标准。具体是指单个肿瘤直径不超过5cm或较多发的肿瘤少于3个并且最大直径不超过3cm，没有大血管侵犯现象，也没有淋巴结或肝外转移的征象。

有研究报道，根据米兰标准的HCC患者的5年后肝移植生存率为75-80％，HCC复发率为10-15％。然而，随着美国HCC发病率和死亡率的上升，对肝移植的需求也在增加。同时，美国器官采购和移植网络最近批准了肝脏移植的优先级，用于超过米兰标准的HCC患者，这些患者通过局部定位治疗进行降级。

为此，来自美国UCLA的专家团队对美国多中心HCC移植联盟（20个中心，2002-2013年）中超越米兰标准的HCC患者的肝移植后结果、降级的预测因素以及局部治疗的影响进行了评估。结果发表在肝脏病学权威杂志Hepatology上。

研究人员比较了符合米兰标准（n=3570）和米兰标准外（n=789）患者的临床病理特征、总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）和HCC复发（HCC-R）的情况。其中米兰标准外的患者被进一步分为降级（DS，n=465）、接受定位治疗但未降级（LRT-NODS，n=242）或未治疗（NOLRT-NODS，n=82）。

结果显示，与DS(64.3%和59.5%)相比，米兰标准(71.3%和68.2%)的5年移植后OS和RFS更高，而NODS(n=324；60.2%和53.8%)相对最低。与NODS相比，DS患者的RFS更优（60% vs 54%），5年HCC-R更低（18% vs 32%）。进一步按最大放射肿瘤直径分层（DS/<5cm的5年HCC-R为15.5%，NoDS/>5cm的为39.1%）。

其中，降级治疗的多变量预测因素包括AFP对局部治疗的反应，肿瘤的数量和大小以及治疗等待时间＞12个月。与NoLRT-NoDS相比，即使在控制了临床病理变量（HR=2.33）和治疗加权倾向匹配的反概率（HR=1.82）之后，LRT-NoDS HCC-R率也更高（34.1% vs 26.1%）。

综上，在肝移植患者中，通过等待时间、AFP对局部治疗的反应和肿瘤负担可以导致肝移植的优良结局，证明肝移植米兰标准的扩展是合理的。

参考文献：

Kardashian A, et al. Liver Transplantation Outcomes in a U.S. Multicenter Cohort of 789 Patients with Hepatocellular Carcinoma Presenting Beyond Milan Criteria. Hepatology. 2020 Mar 2. doi: 10.1002/hep.31210.