华中科技大学同济医学院的Guo J等人近日在Neurosci Bull杂志上发表了一项重要的工作。高同型半胱氨酸血症(Hhcy)是阿尔茨海默病(AD)的一个重要危险因素。通常具有视觉功能障碍,并且与AD患者的认知缺陷呈正相关性。作者之前的研究表明,Hhcy在海马中诱导AD样tau和淀粉样蛋白-β(Aβ)产生,造成记忆缺陷。补充叶酸和维生素B12(FB)可以预防海马中Hhcy诱导产生AD样病变。在这篇文章中,他们研究了Hhcy是否也可以在视网膜中诱导产生AD样病变,以及FB是否具有类似的作用。
他们通过尾静脉注射14天的同型半胱氨酸来来构建Hhcy大鼠模型,同时通过饮用水中补充FB来研究FB的效果。他们发现,Hhcy在视网膜中也诱导产生Aβ和tau,造成血管损伤,而同时补充FB显着的减弱了Hhcy诱导产生的多个AD相关部位tau蛋白过度磷酸化和视网膜中的Aβ积聚。研究其机制发现,这个过程涉及淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、早老素-1、β-位点APP-裂解酶1和蛋白磷酸酶-2A的表达下调。
因此,他们的数据表明,视网膜可以作为研究FB对高同型半胱氨酸血症诱导的阿尔茨海默病样病变影响的窗口。
原文出处:
Guo, J., et al., Folate/Vitamin B Alleviates Hyperhomocysteinemia-Induced Alzheimer-Like Pathologies in Rat Retina. Neurosci Bull, 2018.
本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!