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黑皮质素4受体（MC4R）是一种G蛋白偶联受体，其破坏能够导致肥胖。
最近，研究人员对来自英国生物银行的50万人中鉴定出的61种MC4R变体进行了功能鉴定，并检测了它们与体重指数（BMI）和肥胖相关心脏代谢疾病的关系。
研究人员发现，β-arrestin在MC4R的募集效率解释了MC4R变体与BMI相关性的88％的变异，而非经典Gαs介导的环腺苷一磷酸生成。
虽然大多数MC4R变体导致功能丧失，但是研究人员发现有一个子集可以导致功能的增加，这些变异与BMI的显着降低，以及肥胖，2型糖尿病和冠状动脉疾病的可能性降低有关。
MC4R变体驱动保护性关联，表现出对β-arrestin募集的信号偏向和增加的丝裂原活化蛋白激酶途径激活。
利用β-arrestin偏向的MC4R信号传导可能是减肥和治疗肥胖相关心脏代谢疾病的有效策略。
原始出处：
Lotta LA et al. Human Gain-of-Function MC4R Variants Show Signaling Bias and Protect against Obesity. CELL, 2019; doi: 10.1016/j.cell.2019.03.044.
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