2024 ASH丨泊马度胺聚焦MM高危、肾损伤和首次复发

2024 ASH

2024年第66届美国血液学会（ASH）年会将于美国东部时间12月7日至10日在圣地亚哥举行。ASH作为全球血液学工作者的盛会，届时将汇集各个国家和地区知名血液病学专家，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究及宝贵的临床实践经验。

MM好发老年患者，肾损伤发生率较高，一直是MM治疗挑战。目前MM仍是一种不可治愈的疾病，患者终将面临复发。 MM复发次数越多患者预后越差，且部分患者因各种原因可能仅有两次机会接受抗骨髓瘤治疗，因此，对于MM首次复发治疗管理至关重要。

随着近期大会摘要公布，泊马度胺在本次大会成果瞩目，多项国内外重磅研究入选。本期让我们聚焦泊马度胺联合方案在高危、伴肾损伤患者以及首次复发患者中的新进展与卓越疗效。

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Comparative Efficacy of Daratumumab, Pomalidomide and Dexamethasone Compared to Daratumumab, Carfilzomib and Dexamethasone in Patients with Relapsed-Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Aged 70 and Above: A Multicenter Study

泊马度胺联合达雷妥尤单抗和地塞米松 vs. 达雷妥尤单抗联合卡非佐米和地塞米松治疗≥70岁RRMM患者疗效的一项多中心研究

Razan Mansour

 研究背景

70岁及以上老年MM患者常因体能状态较差和伴有多种并发症，通常不适合接受包括自体干细胞移植（ASCT）在内的强化治疗。

一项回顾性多中心研究旨在评估达雷妥尤单抗联合泊马度胺和地塞米松（DPd）vs. 达雷妥尤单抗联合卡非佐米和地塞米松（DKd）治疗老年RRMM（≥70岁）患者在真实世界中的疗效。

研究设计

2015年1月-2024年4月，纳入美国骨髓瘤创新研究合作组织（USMIRC）的3个研究中心≥70岁RRMM患者，共150例，接受DPd（n=119）或DKd（n=31）治疗。

研究结果

纳入患者中位年龄79岁（范围70-93岁），77例（51%）为女性，85例（57%）为IgG同型，28例（19%）为R-ISS Ⅲ期，110例（73.3%）ECOG PS评分为0-1分。89例（60%）为高危细胞遗传学异常，27例（18%）伴有髓外病变（EMD），两组患者基线特征无显著差异。

DPd和DKd既往治疗中位线数均为2线。DPd组和DKd组来那度胺耐药患者分别为107例（90%）和23例(74%)（P=0.035）；卡非佐米难治性患者分别为29例（24%）和3例（9.7%）（P=0.075），泊马度胺难治性患者分别为13例（11%）和5例（16%）（P=0.5）。

DPd组ORR为77%，DKd组为74.5%，两组≥VGPR分别为36%和64.5% 。中位随访20个月，DKd组的中位PFS为13个月，DPd组为12个月（P=0.6）。DPd组中位OS为50个月（95%CI,38-NA），DKd组为28个月（95%CI,18-NA）（P=0.2）。

研究结论

DPd治疗70岁及以上RRMM患者的ORR达77.0%，并转化为OS获益。DPd组中位OS达50个月，长于DKd的28个月。这项真实世界研究表明，DPd是老年RRMM有效治疗方案。

1978

Renal Response of Selinexor, Pomalidomide, Bortezomib and Dexamethasone in Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients with Renal Impairment: Preliminary Analysis from a Phase 2, Prospective, Multicenter Study

塞利尼索联合泊马度胺、硼替佐米和地塞米松治疗新诊断多发性骨髓瘤伴肾损伤患者的肾脏缓解：一项前瞻性、多中心、2期研究的初步分析

北京朝阳医院 Huixing Zhou，Wen Gao

研究背景

新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者肾损伤（RI）高发，有必要制定有效且毒性较小的治疗方案。既往泊马度胺与硼替佐米和地塞米松的三联疗法（PVd）证实对其有效，肾脏ORR达78.8%。塞利尼索是一种口服选择性核输出抑制剂，特异性阻断核输出蛋白1，无肾损伤禁忌证。本研究旨在评估塞利尼索、泊马度胺、硼替佐米、地塞米松四联方案一线治疗NDMM伴RI患者的肾脏和血液学缓解。

研究设计

一项前瞻性、多中心、2期研究（ChiCTR2200064695）。

研究结果

2022年10月28日-2024年6月30日，17个中心共纳入52例患者，中位年龄61岁（范围：44-80岁）。R-ISS Ⅲ期占42.9%。中位血肌酐水平为357.5μmol/L ，中位eGFR为15.5ml/min 。20.4%（10/40）患者确诊时需要透析治疗，16例（32.7%）为高危细胞遗传学异常[t(4;14)、t(14;16)或del(17p)]。SPVd中位治疗周期数为4。中位随访10.9个月。

13例（26.5%）患者在诱导治疗后接受一线ASCT治疗。主要终点3个月时肾脏ORR为85.7%，其中肾脏CR为40.8%，肾脏PR为12.2%。肾脏最佳缓解为87.8%，其中CR为46.9%，PR为8.2%。未达到中位PFS和OS。

研究结论

塞利尼索联合泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（SPVd）是NDMM伴肾损伤患者有效且可耐受的治疗方案。SPVd诱导治疗后有26.5%的患者可接受ASCT。 SPVd治疗可快速达到肾脏缓解，3个月时肾脏ORR达85.7%，肾脏完全缓解高达40.8%。

4731

Belantamab Mafodotin Plus Pomalidomide and Dexamethasone vs Pomalidomide Plus Bortezomib and Dexamethasone in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: A Subset Analysis in Patients Who Have Received 1 Prior Line of Therapy Including Lenalidomide

Belantamab Mafodotin 联合泊马度胺和地塞米松 vs. 泊马度胺联合硼替佐米和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤：既往接受一线治疗（包括来那度胺）的亚组分析

Meral Beksac

 研究背景

多发性骨髓瘤一线治疗三联/四联方案的应用，增加了首次复发时对新型联合方案的需求。在3期DREAMM-8 研究（NCT04484623）中，与泊马度胺联合硼替佐米和地塞米松（PVd）相比，在意向治疗人群中，belantamab mafodotin 联合泊马度胺和地塞米松（BPd）显著延长了既往接受包括来那度胺≥1线治疗的RRMM患者的PFS。在此，公布BPd二线治疗（一线治疗后首次复发的患者）的亚组分析。

研究设计

患者按1∶1的比例随机分为BPd组（28天为一个周期）和PVd组（21天为一个周期）。每4周评估1次缓解情况。

研究结果

既往接受一线治疗的患者共159例(BPd组，n=82；PVd组，n=77)，所有患者均为来那度胺暴露，119例（75%）患者为来那度胺难治（BPd组66例[80%]；PVd组53例[69%]）。除了伴髓外疾病（BPd组9例 vs. PVd组1例）外，两组基线人口统计学和疾病特征总体平衡。

数据截止时（2024年1月29日），BPd组47例患者（57%）和PVd组25例患者（32%）仍在接受在研药物治疗。BPd组中位随访时间21.5个月，PVd组中位随访时间19.8个月。

在二线治疗所有患者中（159例），BPd组中位PFS未达到，PVd组为18.5个月(HR=0.50；95%CI,0.30-0.85)。BPd组和PVd组12个月PFS率分别为78%和64%。BPd组46%的患者达到≥CR，PVd组为23% ；BPd组33%（27/82）患者达到≥CR且MRD阴性，PVd组为5%（4/77）。BPd组中位DOR未达到，PVd组为18.0个月；BPd组12个月DOR率为87%，PVd组为67%。

在来那度胺难治性患者中，BPd组中位PFS未达到(95%CI,21.1-NR)，PVd组为13.1个月（95%CI,9.1-19.8）(HR=0.43；95%CI,0.25-0.75)。BPd组12个月PFS率为74%，PVd组为53%。BPd组 vs. PVd≥CR（44% vs. 21%）和≥VGPR（67% vs. 45%）更高。BPd组66例中22例33%（22/66）获得≥CR且MRD阴性，PVd组为6%(33/53）。BPd组中位DOR未达到，PVd组为13.8个月；BPd组12个月DOR率为84%，PVd组为57%。

研究结论

在既往来那度胺暴露首次复发的RRMM患者中，BPd显示出稳健的PFS获益，显著降低疾病进展和死亡风险50%（HR=0.50），且缓解更深、更持久，46%的患者达到≥CR，12月DOR达87%。在来那度胺难治性患者中，PFS获益得以维持（HR=0.43）。安全性与总体人群一致，不良事件可控。提示无论来那度胺是否难治，BPd显示出成为首次复发标准治疗方案的潜在可能。

1991

Isatuximab in Combination with Pomalidomide and Dexamethasone in RRMM Patients with One Prior Line of Lenalidomide-Containing Therapy: A Phase 2 Study of the Greek Myeloma Study Group

Isatuximab联合泊马度胺和地塞米松治疗既往来那度胺治疗首次复发RRMM患者的Greek Myeloma  2 期研究

Evangelos Terpos

 研究背景

尽管MM治疗发展迅速，但几乎所有患者最终均会复发。单克隆抗体（mAb）、蛋白酶体抑制剂（PI）或免疫调节剂（IMiDs）联合小剂量地塞米松治疗RRMM取得了显著的临床疗效。在此基础上，现行指南推荐复发时采用此类三联治疗方案。基于ICARIA-MM 3期研究的阳性结果，FDA批准Isa-Pd用于既往接受≥2线治疗（包括来那度胺和1种PI）且在末次治疗中进展的RRMM患者。在此，报告了EAE115研究Isa-Pd治疗首次复发患者的初步结果。

研究设计

EAE115（NCT05298683）是一项研究者发起的前瞻性、开放标签、多中心2期研究，目前正在希腊进行，计划纳入108例既往仅接受过一线治疗（包括来那度胺和一种PI）的成人RRMM患者。

研究结果

截至2024年5月31日，39例患者接受了≥1剂Isa-Pd治疗，其中24例（61.5%）患者仍在治疗。中位年龄72.0岁（60.0-87.0岁），男性24例（61.5%）。37例（94.9%）ECOG PS≤1分，R-IISⅠ期患者为19例（48.7%），R-IIS Ⅱ期17例（43.6%），高危细胞遗传学异常8例（20.5%）。

中位随访7.4个月，Isa-Pd中位治疗周期为7个周期，其中23例（59.0%）患者完成了≥6个周期治疗。

在34例可评价疗效的患者中，ORR为73.5%，其中29.4%达到≥VGPR。至首次缓解的中位时间为1.0个月。

33例（84.6%）患者发生≥1次TEAE，14例（35.9%）患者发生≥1次严重不良事件。25例（64.1%）患者发生≥3级TEAE，其中中性粒细胞减少最常见(18例；46.2%)。

研究结论

EAE115初步分析显示出Isa-Pd具有前景的临床活性，在接受含来那度胺方案治疗后首次复发的患者可快速缓解，至首次缓解中位时间仅为1个月，ORR达73.5%。Isa-Pd的安全性与该联合用药的已知安全性一致。由于研究的纳入仍在进行中，未来预计将获得更多数据并进行更长时间的随访，从而更好地评估联合治疗在这一患者人群中的安全性和疗效。

总结

基于泊马度胺联合方案对于高危、肾损伤、首次复发MM患者生存获益显著。

• 高危

对于高危（年龄≥70岁）的患者，达雷妥尤单抗联合泊马度胺和地塞米松（DPd）提高患者缓解率，ORR可达77%，较达雷妥尤单抗联合卡非佐米和地塞米松（DKd）进一步延长患者生存，中位OS达50个月（超4年）。

• 肾损伤

塞利尼索联合泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（SPVd）治疗NDMM伴肾损伤患者3个月时肾脏ORR达85.7%，40.8%患者达到肾脏完全缓解。SPVd诱导治疗后有26.5%的患者实现ASCT。

• 首次复发

Belantamab Mafodotin 联合泊马度胺和地塞米松进一步提高首次复发患者缓解率，延长患者生存，≥CR达46%，12月PFS率达78%。

Isatuximab联合泊马度胺和地塞米松治疗首次复发患者可快速达到缓解，ORR达73.5%，至首次缓解中位时间仅为1.0个月。

参考文献

1.Razan Mansour, et al. 2024ASH. Abstract 1965.

2.Zhou HX, et al. 2024ASH.Abstract 1978

3.Beksac M,et al.2024ASH. Abstract 4731

4.Terpos E, et al. 2024ASH. Abstract 1991.