透明细胞肾细胞癌(ccRCC)本质上是一种代谢紊乱,其特点是几种代谢途径的重新编程。酰基辅酶A硫酯酶(ACOTs)是参与脂肪酸代谢的关键酶,然而,ACOTs在ccRCC中的作用仍不清楚。最近,有研究人员探索了ACOTs在ccRCC中的表达及其诊断和预后的价值。
研究人员利用癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达数据库(GEO)的三个线上ccRCC数据集,测量了ACOTs在配对的正常组织和肿瘤组织中的表达情况。结果表明,ACOT1/2/8/11/13在ccRCC样本中显著下调。特别是ACOT11几乎在每一对匹配的正常肿瘤中都有所下降,且ROC曲线分析(AUC=0.964)表明具有极高的诊断价值。研究人员在在ccRCC细胞系和临床样本中进一步验证了ACOT11表达的mRNA和蛋白水平的。更多的是,临床相关性分析和生存分析表明,ACOT8与疾病进展相关,是ccRCC不良结果的独立预测因子。此外,功能分析表明ACOT8在调节氧化磷酸化(OXPHOS)中的潜在作用,相关性分析显示ccRCC中ACOT8与铁死亡相关基因之间存在关联。
ccRCC中不同ACOTs的生存分析
最后,研究人员指出,ACOT11和ACOT8分别是ccRCC诊断和预后的有前景的生物标志物,ACOT8可能通过调节OXPHOS和铁死亡影响ccRCC的发展和恶化。他们的发现可能为ccRCC的精准诊断和个性化治疗提供新的策略。
原始出处:
Chao-Liang Xu , Lei Chen , Deng Li et al. Acyl-CoA Thioesterase 8 and 11 as Novel Biomarkers for Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Front Genet. Dec 2020
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