听毛细胞是内耳的机械感知受体,负责听力和平衡。听毛细胞死亡和随后的听力损失是具有耳毒性药物常见的治疗结果,包括了广泛使用的氨基苷类
抗生素。热激蛋白(HSPs)的诱导能够通过旁分泌信号来抵抗氨基苷类
抗生素诱导的听毛细胞死亡,该旁分泌信号需要细胞外HSP70蛋白。
最近,有研究人员调查了内耳非细胞自治性保护信号的潜在机制。研究发现,热激条件下,内耳组织能够释放除了携带典型外泌体标记和其他蛋白之外,还有HSP70的外泌体。从热激小囊中分离的外泌体能够充分的改善暴露于氨基苷类抗生素听毛细胞的生存,而细胞外环境中外泌体的抑制或者消除则丧失外泌体的保护作用。另外,听毛细胞特异表达的HSP70受体-TLR4对外泌体保护作用的发挥是必需的,并且外泌体HSP70能够与TLR4在听毛细胞中互作。
最后,研究人员指出,他们的结果表明了外泌体是内耳中未阐释的细胞间交流机制,能够介导非细胞自治性听毛细胞生存。外泌体可能是听力损失纳米载体传输治疗的新方式。
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