骨骼是前列腺癌(PCa)最常见的转移位点。类受体酪氨酸激酶孤儿受体2(ROR2)是一种非典型的Wnt受体,在骨骼形态形成、成骨细胞分化和骨形成中发挥重要作用。ROR2在PCa转移中的作用仍旧不清楚。
最近,有研究人员发现,与良性PZ-HPV-7和RWPE-1细胞相比,PCa细胞系ROR2蛋白的表达水平更低。ROR2在PC-3、DU-145或C4-2B PCa细胞中的持续表达能够显著的抑制细胞迁移、浸润和上皮-间质转化(EMT)蛋白。MWA、蛋白免疫印迹和microRNA分析表明ROR2表达的提高能够抑制miR-199a-5p,从而在增加PIAS3的表达。在体外试验和PIAS3表达的上调能够减少AKT2表达和AKT的磷酸化水平,从而抑制PCa细胞迁移和浸润。组织芯片IHC染色和Oncomine数据库分析表明了ROR2的基因和蛋白水平在转移性前列腺肿瘤中要比原发性肿瘤或者临近良性组织要低的多。PCa患者中,低水平的ROR2与不良生存和高的复发率相关。
最后,研究人员指出,ROR2能够通过调控PIAS3-PI3K-AKT2途径抑制PCa的转移。
原始出处:
Jen-Chih Tseng, Shih-Han Huang, Ching-Yu Lin et al. ROR2 suppresses metastasis of prostate cancer via regulation of miR-199a-5p-PIAS3-AKT2 signaling axis. Cell Death & Disease. 15 May 2020