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Blood:内皮蛋白C受体(Epcr)可促进造血干细胞植入Mpl缺陷型小鼠并扩增

Tags: THPO   MPL   Epcr   HSC      作者:MedSci 更新:2019-02-08

中心点:

用慢病毒表达Epcr可恢复Mpl缺陷的再生障碍性贫血模型的LT-HSC表型。

谱系标志物阴性、Epcr阳性的BM细胞构成了有移植潜力的群体。

摘要:

Thpo/Mpl信号调控造血干细胞(HSC)的自我更新和静止,但这两个看似对立的功能是如何被调控的,尚无很好的解释。

Saskia Kohlscheen等人通过对Mpl缺陷的小鼠模型移植慢病毒转染的造血细胞,来研究已知或预测的Thpo靶基因是否可恢复小鼠的Mpl缺失表型。研究人员在检测的基因中发现在Mpl-/-小鼠中,内皮蛋白C受体(Epcr)可扩增HSC,使Mpl-缺陷的骨髓(BM)可进行二次移植。

与对照的Mpc-/-细胞相比,转染Epcr的Mpl-/- HSC在移植后会早早的进入静止期,而且抗凋亡基因Bcl-xL的表达水平上调。同样在野生型的背景下,Epcr表达还可标记骨髓中的移植群体。此外,在Mpc-/-造血过程中,表达Epcr可增加骨髓中巨核细胞的数量。在体外,Thpo可促进Epcr在原代小鼠造血干细胞/祖细胞的表面表达。

综上所述,本研究增加了我们对Thpo信号对HSC移植影响的认知。或有助于对HSC体外操作的管理,或许还可用于基因疗法。


原始出处:

Saskia Kohlscheen, et al. Endothelial protein C receptor supports hematopoietic stem cell engraftment and expansion in Mpl-deficient mice. Blood 2019 :blood-2018-03-837344; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-03-837344
 
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